论文摘要
宫颈局部微环境免疫水平低下是宫颈癌发生发展的重要因素,且肿瘤内浸润的CD8+T细胞是宫颈癌独立的预后因素之一。T细胞的激活除了接受MHC分子提呈的肿瘤抗原外,还需要接受协同刺激信号。目前已知的协同刺激分子包括正向协同刺激分子如CD28,还包括负向协同刺激分子如程序性死亡配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）。文献报道多种恶性肿瘤表达PD-L1,该分子与活化T细胞表达的程序性死亡1（programmed death-1,PD-1）结合抑制T细胞的增殖分化并导致T细胞凋亡。本研究采用免疫组织化学染色观察人体5例正常宫颈组织、7例高级别宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasiaⅡ-Ⅲ,CINⅡ-Ⅲ）组织和67例子宫颈癌组织PD-L1的表达和淋巴细胞PD-1的表达,免疫荧光染色观察了相应组织内浸润的CD4+T和CD8+T细胞数量,并通过TUNEL法检测了肿瘤内浸润淋巴细胞的凋亡情况。研究结果显示正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈瘤变上皮不表达或弱阳性表达PD-L1,其相对积分光密度平均值为（0.82±0.75）;70%（47/67）的宫颈癌表达PD-L1,浅表浸润（浸润深度<5mm）和深部浸润的宫颈鳞状细胞癌PD-L1的相对积分光密度平均值分别为（2.70±1.68）、（2.90±1.72）。CIN病灶和肿瘤内浸润的部分淋巴细胞表达PD-1。子宫颈瘤变上皮与子宫颈鳞状细胞癌PD-L1表达存在明显差异（P<0.01）,浅表浸润的子宫颈鳞状细胞癌PD-L1的表达略低于深部浸润的鳞状细胞癌,但无统计学差异;PD-L1阳性病例肿瘤局部浸润的CD8+T细胞数量显著减少,且PD-L1表达与CD8+T细胞数量明显负相关（r=-0.82,P<0.01）,但与肿瘤局部CD4+T细胞数量无明显相关性（r=-0.05,P>0.05）;虽然原发灶内宫颈癌细胞表达PD-L1,但淋巴结转移灶内的宫颈癌细胞不表达PD-L1;部分PD-L1阳性的子宫颈癌局部浸润的淋巴细胞存在凋亡现象。本研究结论:子宫颈癌细胞异常表达PD-L1,且PD-L1的表达与肿瘤局部浸润的CD8+T细胞数量减少有关,但与浸润的CD4+T细胞数量无关。癌细胞PD-L1的表达与其淋巴结转移无关。癌细胞可能通过PD-L1/PD-1途径促进了肿瘤内浸润的T淋巴细胞凋亡。