类固醇生成因子1与46，XY尿道下裂或隐睾的研究

论文摘要

目的：在46，XY尿道下裂或隐睾病例中寻找类固醇生成因子1（steroidogenic factor-1，SF-1）基因突变情况，通过分析其基因型与临床表型的关系揭示SF-1在人类性腺分化发育过程中的具体作用及机制。方法：于重庆医科大学附属儿童医院住院病人中，收集60例46，XY尿道下裂或隐睾且肾上腺功能正常的患儿为病例组，40例外生殖器发育正常的男性儿童为健康对照组。抽取患者和对照者的外周静脉血2ml，然后提取其基因组DNA，对SF-1基因的2-7外显子和剪切位点进行PCR扩增后直接测序，测序结果用标准核苷酸BLAST软件与人SF-1基因序列（GenBenk序列号NG008176.1）进行比对以发现基因突变位点。结果有异常的重复测序三次，用T-A克隆法进一步证实。结果：1.本研究发现了1例SF-1基因突变，为杂合子缺失c.11835delC，是在17例尿道下裂伴隐睾患儿中发现的（1/17=4.9%）。该患儿的表型为尿道下裂会阴型伴双侧隐睾、生后呈女性外阴，严重男性化不全。该缺失位于SF-1的铰链区，导致该蛋白第125位氨基酸由脯氨酸（P/Pro）变成了精氨酸（R/Arg）（CCG→CGA），造成框移突变，使氨基酸翻译提前终止于第295位氨基酸（p.P125RfsX170）。2.此外还发现了1个SF-1基因多态性位点rs1110061（G/C），与正常对照组相比，该资料中尿道下裂或隐睾患者中等位基因G/C及各基因型（GG、GC、CC）的频率分布在两组中均无明显统计学差异（P﹥0.05）结论：SF-1很早就作用于人类性腺分化发育，该基因异常可能是46，XY尿道下裂或隐睾儿童的病因之一，其表型为严重男性化不全、严重睾丸发育不全。

论文目录

• 目录
• 英汉缩略语对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 全文小结
• 参考文献
• 图片资料
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文情况