论文摘要
抑郁症（depression）是情感性精神障碍之一，它是一种以情感病态变化主要是情绪低落为显著特征的精神性疾病。随着现代生活节奏加快、工作竞争激烈等各种社会应激因素的加剧，抑郁症的发病率逐年升高。应激性生活事件与抑郁症的发病存在密切关系，应激已成为诱发抑郁的重要因素。流行病学调查显示，女性抑郁症的发病率约为男性的两倍，雌激素替代治疗有改善女性经前期、产褥期及围绝经期心境障碍的作用，这可能与女性体内雌激素（E）水平变化有关，但是应激性抑郁是否也与体内E水平及雌激素受体（ER）表达变化有关，目前尚缺乏研究。近年来研究发现，慢性应激及卵巢切除（OVX）可诱发脑内某些区域树突棘出现萎缩。Kalirin是脑内树突棘及其分支的维持所必需的因子，其是否参与了应激和E水平变化所致抑郁的过程，目前还不清楚。本研究选用成年雌性小鼠，通过21d慢性束缚应激（chronic restraint stress）建立应激性抑郁模型，在应激过程中记录体重的变化，在应激结束后利用强迫游泳测试（forced swimming test，FST）观察行为表现，并应用免疫组织化学的方法，观察了慢性应激、OVX及应激和E水平变化的情况下海马、杏仁核这两个与情绪相关脑区ERα、ERβ和Kalirin表达的变化，初步探讨E、ER和Kalirin与应激性抑郁的关系，从而为情感障碍性疾病的防治提供一定的理论依据。实验结果如下：（1）21d慢性束缚应激可显著抑制雌性小鼠体重的增加，并使其FST不动时间明显增加。免疫组化结果显示：与正常对照组相比，ERα和ERβ的阳性表达在海马CA1、CA2、CA3三区均出现明显下降，而齿状回（DG） ERα的阳性表达则显著上升；同时，ERα和ERβ的阳性表达在Ce均出现显著下降，而Me ERβ的阳性表达则显著上升；Kalirin的阳性表达在海马CA1、CA3和DG三区以及Me、Ce均出现显著下降。（2）OVX也可抑制小鼠体重上升，并使其FST不动时间显著增加。免疫组化结果显示：与正常对照组相比，ERα的阳性表达在海马DG出现明显上升，而ERβ的阳性表达在海马CA1、CA2、CA3三区均出现明显下降；此外，ERα和ERβ的阳性表达在Me均出现明显上升。（3）雌性小鼠OVX休息一周后，再进行21d慢性束缚应激，结果发现与Stress组和OVX组相比，OVX和应激的联合作用并没有使小鼠体重和FST不动时间出现明显变化。免疫组化结果显示：与Stress组相比，ERα的阳性表达在海马CA1、CA3和DG出现明显上升，而ERB的阳性表达在海马各区均出现明显下降；此外，ERα和ERβ的阳性表达分别在Me和Ce出现明显上升；Kalirin的阳性表达则仅在Me出现明显下降。与OVX组相比，ERα的阳性表达在海马CA2和DG出现明显下降，而ERβ的阳性表达在海马各区均出现明显下降；此外，ERα的阳性表达在Me出现明显上升。（4）雌性小鼠21d束缚应激的同时周期性补充E可使小鼠的体重出现明显的增加，与Stress组相比，FST不动时间也大为缩短。免疫组化结果显示：ERα的阳性表达在海马CA1、CA2和DG出现明显下降，而ERβ的阳性表达在海马各区均出现明显下降；此外，ERα的阳性表达在Me出现明显上升，而ERβ的阳性表达在Me则出现明显下降；Kalirin的阳性表达在海马各区和Me、Ce均出现显著上升。（5）雌性小鼠OVX休息一周后，再进行21d慢性束缚应激，与此同时周期性补充E，结果发现OVX+Stress+E组雌性小鼠的体重出现显著上升，与OVX+Stress组相比，其FST不动时间明显缩短。免疫组化结果显示：ERα的阳性表达在海马CA2和DG出现明显上升，而ERβ的阳性表达在海马各区均出现明显上升；此外，仅ERβ的阳性表达在Ce出现显著上升。慢性束缚应激和OVX引起雌性小鼠的情绪变化及脑内ER的表达变化非常相似，外源性补充E对慢性束缚应激性抑郁有治疗作用，说明慢性束缚应激所致抑郁与体内E水平及ER表达变化密切相关。海马、杏仁核分布的两种ER亚型表达的变化参与了慢性束缚应激及体内E水平改变所引起的情感变化，不同脑区分布的不同ER可能在情感性精神障碍的病理机制中有着不同的作用。Kalirin是脑内树突棘及其分支的维持所必需的因子，慢性束缚应激引起海马、杏仁核相关区域Kalirin表达下降，表明雌性小鼠慢性束缚应激所致抑郁与海马、杏仁核的神经可塑性有着密切的关系。