血清PTX-3对慢性心力衰竭患者心功能的评价及其意义

论文摘要

背景慢性心力衰竭（CHF）是发病率和死亡率均较高的临床综合征之一,已有研究表明炎症机制特别是致炎细胞因子的激活在心力衰竭的发生和发展中扮演了重要角色。正五聚体蛋白-3（PTX-3）是一个新近发现的炎症因子,与传统的短五聚体蛋白如C反应蛋白（CRP）等同属一个超家族,PTX-3在肿瘤坏死因子-α和白介素-1等促炎因子诱导下主要由血管内皮细胞、巨噬细胞、受损心肌细胞等分泌产生。已证实PTX-3在急性冠脉综合征（ACS）患者血清中明显升高,可作为ACS患者近期预后的独立预测指标。迄今为止,鲜见有关血清PTX-3与CHF的相关性研究。目的探讨血清PTX-3水平在CHF患者中的变化,并将其与临床常用的心力衰竭评估指标[N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肾小球滤过率估测值（eGFR）]比较,判断各指标与CHF患者心功能相关性差异。方法选择2008年9月至2009年12月在中南大学湘雅二医院心血管内科住院CHF患者130例,根据左心室射血分数（LVEF）>50%或≤50%分为LVEF正常心力衰竭（HFNEF）组（54例）和LVEF降低心力衰竭（HFREF）组（76例）,然后再根据超声心动图检查E/A（E：二尖瓣舒张早期最大血流速度,A：二尖瓣舒张晚期最大血流速度）比值>1或≤1分为左心室舒张功能正常组（64例）和左心室舒张功能不全组（66例）。测定所有受试者血清PTX-3、NT-proBNP和hs-CRP水平,同时根据Cockcroft-Gault公式计算出eGFR;分析血清PTX-3与临床常用心力衰竭评估指标（NT-proBNP、hs-CRP、eGFR）在心力衰竭患者各组间的差异,同时评价各指标与CHF患者心功能的相关性。结果1. HFREF组与HFNEF组比较：（1）血清PTX-3水平（4.78±0.77 ng/ml比4.17±0.42 ng/ml）、NT-proBNP水平（2641.18±595.00pg/ml比1796.74±531.57pg/ml）和hs-CRP （4.78±2.04mg/L比4.12±0.51mg/L）在HFREF组明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01）;eGFR降低明显（60.71±12.99 ml/min比65.43±11.43 ml/min）,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）血清PTX-3、NT-proBNP、hs-CRP和eGFR等因素单因素Logistic回归分析显示血清PTX-3 （OR=2.68）、NT-proBNP（OR=3.22）、hs-CRP （OR=1.32）和eGFR （OR=0.97）均与HFREF密切相关（P<0.05）,但经PTX-3、NT-proBNP、hs-CRP和eGFR多因素Logistic回归分析仅血清PTX-3 （OR=237）和NT-proBNP（OR=2.75）与HFREF密切相关（P<0.05）。（3）血清PTX-3、NT-proBNP、hs-CRP和eGFR预测HFREF的ROC曲线分析显示血清PTX-3曲线下面积达0.75、NT-proBNP曲线下面积达0.85、hs-CRP曲线下面积0.56、eGFR曲线下面积0.60。血清PTX-3水平最佳临界值为4.29 ng/ml,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为77.6%、64.8%、42.4%；NT-proBNP水平最佳临界值2196.00 pg/ml,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为77.6%、75.9%、53.5%；而血清hs-CRP水平最佳临界值为4.27 mg/L,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为52.6%、70.4%、23.0%；eGFR水平最佳临界值64.53 ml/min,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为52.6%、64.8%、27.4%。2.左心室舒张功能不全组与左心室舒张功能正常组比较：（1）血清PTX-3水平（4.79±0.68ng/ml比4.25±0.65ng/ml）和NT-proBNP水平（2585.68±642.49pg/ml比1985.92±636.46pg/ml）在左心室舒张功能不全组明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01）；而hs-CRP （4.75±1.64mg/L比4.20±1.57 mg/L）和eGFR（61.61±13.38 ml/min比63.76±11.61 ml/min）差异无统计学意义（P>0.05）。（2）血清PTX-3、NT-proBNP、hs-CRP和eGFR等因素单因素Logistic回归分析显示血清PTX-3（OR=3.51）和NT-proBNP（OR=2.01）均与左心室舒张功能不全密切相关（P<0.01）,而hs-CRP （OR=1.24）和eGFR（OR=0.99）与左心室舒张功能不全无明显相关性（P>0.05）；经PTX=3、NT-proBNP和hs-CRP多因素Logistic回归分析仅PTX-3（OR=2.23）和NT-proBNP （OR=1.62）与左心室舒张功能不全密切相关（P<0.05）,而hs-CRP （OR=1.18）与左心室舒张功能不全无明显相关性（P>0.05）。（3）血清PTX-3、NT-proBNP、hs-CRP和eGFR预测左心室舒张功能不全的ROC曲线分析显示血清PTX-3曲线下面积达0.74、NT-proBNP曲线下面积达0.74、hs-CRP曲线下面积0.62、eGFR曲线下面积0.53。血清PTX-3水平最佳临界值为4.36ng/ml,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为75.8%、68.7%、44.5%；NT-proBNP水平最佳临界值2170.00pg/ml,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为77.3%、57.8%、35.1%；而血清hs-CRP水平最佳临界值为4.05mg/L,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为72.7%、51.6%、24.3%; eGFR水平最佳临界值67.53 ml/min,所对应的灵敏度、特异度、约登指数分别为57.6%、45.3%、2.9%。3.直线回归分析显示：血清PTX-3与NT-proBNP呈正相关（r=0.54,P<0.01）,与hs-CRP、eGFR均无明显相关性（r分别为0.05、0.06,P>0.05）。结论1.血清PTX-3可以作为左心室收缩功能障碍和舒张功能障碍的一个新的评价指标。2.血清PTX-3在评价左心室收缩功能障碍和舒张功能障碍中的意义接近NT-proBNP,优于hs-CRP和eGFR。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略词
• 第一章 前言
• 第二章 对象和方法
• 2.1 对象
• 2.2 试剂和仪器设备
• 2.3 方法
• 2.4 统计学分析
• 第三章 结果
• 3.1 HFREF组和HFNEF组比较
• 3.2 左心室舒张功能不全组和左心室舒张功能正常组比较
• 3.3 血清PTX-3与NT-proBNP、hs-CRP、eGFR水平相关性比较
• 第四章 讨论
• 4.1 PTX-3与心力衰竭
• 4.2 NT-proBNP与心力衰竭
• 4.3 hs-CRP与心力衰竭
• 4.4 eGFR与心力衰竭
• 4.5 血清PTX-3、NT-proBNP、hs-CRP、eGFR对CHF患者心功能评价差异性
• 4.6 血清PTX-3与NT-proBNP、hs-CRP、eGFR相关性
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间的主要研究成果