论文题目: FKBP12/12.6对心脏结构和功能调控机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 钟健
导师: 祝之明
关键词: 心力衰竭,心肌重塑,结合蛋白,钙信号,雷尼丁受体,钙调神经磷酸酶,细胞外信号调节蛋白激酶,雷帕霉素
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景和目的:心力衰竭是指心肌的舒缩功能障碍而导致泵血能力降低。钙离子在心肌细胞的功能与代谢活动中发挥着关键性的调节作用,细胞内游离钙浓度紊乱不但是外界刺激所致心肌肥大发生发展的中心环节,而且是心肌兴奋收缩(Excitation contraction,EC)偶联异常的核心。FK506结合蛋白(FK506 binding proteins,FKBPs)是一类能与大环内酯类免疫抑制剂FK506和雷帕霉素(Rapamycin,RAP)特异性结合的受体类蛋白家族,研究表明FKBP12/12.6是肌浆网钙释放通道——雷尼丁受体(Ryanodine receptors,RyRs)的辅助蛋白,可以稳定RyRs通道处于关闭状态,与心肌EC偶联有关,且FKBP12/12.6参与心脏发育,对心肌细胞表型分化、心脏结构形成和心脏搏动的启动发挥重要的调节作用。 心力衰竭发生的病理生理机制是心肌重塑,心肌重塑是由一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化,这些变化包括:心肌细胞肥大、凋亡,胚胎基因和蛋白的再表达,心肌细胞外基质组成和量的变化,其中心肌细胞的肥大和凋亡均为心肌重塑的特征性改变。在众多参与心肌肥大的细胞内信号通路中,钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)和丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase, MAPK)通路起着关键作用。Bax/bcl-2是细胞凋亡的相关调控基因,bcl-2具有促进细胞生存,抗细胞凋亡的作用,bax作用与bcl-2相反,能诱导细胞凋亡。 那么,FKBP12/12.6调节心脏结构和功能的机制是什么呢?FKBP12/12.6对心肌细胞生长和钙信号的影响及相关的分子机制是什么呢?本课题以临床心肌组织标本和培养的乳鼠心肌细胞为模型,从组织到细胞再到分子水平,分三部分进行研究:检测心衰和先心病患者心肌组织FKBP12/12.6和RyR2表达,初步了解FKBP12/12.6与人类心脏疾病的关系;利用重组腺病毒技术,观察乳鼠心肌细胞过度表达或抑制FKBP12/12.6后对心肌细胞生长的影响,研究肥大信号CaN和细胞外信号调节激酶(Extracellular signal.regulated kinase,ERK1/2)以及凋亡信号bax/bcl-2的改变;探讨FKBP12/12.6对心肌细胞钙通道的影响及可能机制,为阐明心脏结构发育的机制和寻找心衰的防治新途径提供实验依据。 方法:(一) 临床研究:收集我校新桥医院心外科住院,因瓣膜性心脏病接受瓣膜
论文目录:
英文缩写一览表
英文摘要
中文摘要
论文正文 FKBP12／12．6对心脏结构和功能调控机制的研究
前言
第一部分 FKBP12／12．6在心功能不全和先天性心脏病中的变化
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分 FKBP12／12．6对心肌细胞生长及相关信号通路的影响
分题一 重组腺病毒Ad-FKBP12／12．6的构建
材料与方法
结果
讨论
分题二 FKBP12／12．6介导的心肌细胞生长及相关信号通路
材料与方法
结果
讨论
小结
第三部分 FKBP12／12．6对心肌细胞钙调控通道的作用
材料与方法
结果
讨论
小结
全文总结
致谢
图片
参考文献
文献综述 FK506结合蛋白对Ryanodine受体的调节作用
参考文献
博士在读期间撰写的论文
发布时间: 2005-11-08
参考文献
- [1].程序性坏死在急性病毒性心肌炎的作用机制研究[D]. 周飞.武汉大学2017
- [2].受磷蛋白及钙-ATP酶的生成、转运，对正常及心肌梗死大鼠心肌细胞钙调控的影响[D]. 王丹宁.中国人民解放军海军军医大学2018
- [3].抑制let-7i上调CCND2及E2F2促进心肌细胞再生及损伤后心脏功能恢复的研究[D]. 胡尹兰.南方医科大学2018
- [4].Wnt/JNK信号通路对心肌重构的调控及机制研究[D]. 张鹏.重庆医科大学2018
- [5].类泛素蛋白FAT10通过稳定小窝蛋白3抑制缺血/缺氧诱导的心肌凋亡[D]. 周琼琼.南昌大学2018
- [6].肿瘤坏死因子α对D-半乳糖预处理心肌细胞的作用[D]. 王琳.中国人民解放军军医进修学院2002
- [7].心肌梗死后心肌细胞增殖的相关实验研究[D]. 涂欣.武汉大学2004
- [8].血管紧张素Ⅱ受体反义核酸转染心肌细胞的研究[D]. 王颖.武汉大学2004
- [9].中性粒细胞对培养乳鼠心肌细胞的致凋亡作用与机制分析[D]. 顿颖.山西医科大学2003
- [10].MitoKATP通道开放对培养心肌细胞模拟缺血/再灌注损伤的保护机制及其功能蛋白质组研究[D]. 李洪.第三军医大学2004
相关论文
- [1].触发心肌细胞肥大的钙信号及信号转导特征研究[D]. 杨永健.第三军医大学2001
- [2].AngⅡ作用心肌细胞后MAPKs信号转导及干预研究[D]. 李爱萍.中国人民解放军军医进修学院2003
- [3].肥厚心肌钙调神经磷酸酶、丝裂素活化蛋白激酶磷酸化调节和逆转机制研究[D]. 盛红专.南京医科大学2003
- [4].尾加压素Ⅱ对心脏的作用研究[D]. 龚惠.复旦大学2005
- [5].钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚和心衰发生机制中的研究[D]. 王建春.山东大学2005
- [6].磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN过度表达负性调控血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大及其机制[D]. 于林君.第三军医大学2005
- [7].慢性心衰时运动治疗对心肌、骨骼肌及血管内皮功能影响的临床研究[D]. 高艳玲.山东大学2005
- [8].慢性充血性心力衰竭心脏干细胞移植后心肌电生理学特性的变化[D]. 陈茂.四川大学2005
- [9].先天性心脏病相关基因研究[D]. 吕小东.中国协和医科大学2000
标签：心力衰竭论文; 心肌重塑论文; 结合蛋白论文; 钙信号论文; 雷尼丁受体论文; 钙调神经磷酸酶论文; 细胞外信号调节蛋白激酶论文; 雷帕霉素论文;