论文摘要
脂质体是由磷脂双分子层形成的囊泡,具有对机体无毒、能在体内降解和良好的生物相容性等特点,作为药物载体,能够提高药物的靶向性和生物利用度,达到增效减毒的作用,然而不稳定性影响了其应用范围。本文选用了两亲性嵌段共聚物Pluronic来修饰磷脂酰胆碱脂质体以提高脂质体的稳定性。选用薄膜分散法制备脂质体悬浮液以及冷冻干燥法制备冻干脂质体。采用等温滴定量热法、动态光散射法、差示扫描量热法和接触角法来检测不同结构的Pluronic对脂质体稳定性的影响,并进行机理研究,得到如下结论。1.将等温滴定量热法和热力学模型结合起来计算得出第二维里系数b2值,第二维里系数b2值能够表明粒子间的相互作用大小。结果发现Pluronic修饰后脂质体的第二维里系数b2值均为正值且远大于未被修饰过的纯磷脂脂质体,表明脂质体粒子间稳定性的提升。其中F108的第二维里系数b2值最大,说明其对脂质体的稳定效果最好。2.采用动态光散射法检测脂质体悬浮液分别在储存第1天、第7天和第28天时的粒径分布。结果表明将Pluronic修饰脂质体后能够有效地抑制脂质体粒径的增加,预防脂质体融合团聚现象的发生。F108修饰脂质体的粒径增长速率较小,表现出良好的稳定效果。3.采用差示扫描量热法检测冻干脂质体的相变温度。实验结果发现经Pluronic修饰过脂质体的相变温度比纯磷脂脂质体的相变温度要高,表明Pluronic的修饰明显提高脂质体的稳定性。PPO链长为40的F88具有两个相变峰值,证明了F88与脂质体有两种作用方式。PPO链长为65的F127具有最高的相变温度和最窄的相变峰宽,表明其对脂质体的稳定效果最好。4.采用接触角法测量了磷脂和Pluronic混合膜的接触角,二碘甲烷接触角的大小与Pluronic的组成(PEO/PPO比例)和浓度有明显关系。当PEO/PPO比例越大时,接触角越小,并且随着Pluronic添加的浓度增加,接触角下降的程度越大。Pluronic F108具有最小的二碘甲烷接触角。