吗啡与海洛因对大鼠C6细胞ADA基因表达的影响与作用机制研究

吗啡与海洛因对大鼠C6细胞ADA基因表达的影响与作用机制研究

论文摘要

海洛因是滥用最为广泛的毒品,成瘾最快,毒性最烈。而对神经系统作用尤为明显。本实验室之前已经证实,达到一定浓度的海洛因可以抑制C6细胞增殖,促进ADA基因的转录。脑组织中胶质细胞是神经元细胞的10倍以上,对神经元细胞起着营养支持等作用。本实验采用C6神经胶质瘤细胞为靶细胞,通过MTT实验,利用特异性阿片受体阻断剂,研究海洛因抑制细胞生长的受体机制。给予海洛因同时补偿腺苷酸鸟苷酸,研究是否因此减弱了海洛因对细胞增值的抑制作用。进行C6细胞的体外培养,给予海洛因同时补偿腺苷酸鸟苷酸,提取作用后细胞的总RNA,并采用RT-PCR法检测ADA酶的mRNA水平转录物含量的相对变化,希望借此了解海洛因对嘌呤核苷酸分解代谢的影响,为阿片类药物作用机理的研究增加新的内容,并期望在阿片类镇痛药物的戒断治疗方面提供一些理论根据。本研究结果显示:1.MTT实验证实mu受体与detal受体阻断剂不能完全的阻断海洛因对C6细胞的增殖抑制作用,但是加大阻断剂剂量可以有效的减少海洛因的细胞增殖抑制。细胞数量的改变主要来自海洛因对细胞增殖的抑制。补偿腺苷酸鸟苷酸后的C6细胞,没有明显对抗海洛因造成的细胞增殖抑制。2.ADA转录物含量在海洛因合并补充腺苷酸鸟苷酸后有不同程度的降低,并且补充的腺苷酸鸟苷酸量越大,ADA转录物含量降低的越大。以上结果表明,海洛因对细胞增殖的抑制作用,并非由mu和detal受体单一控制,但是受体参与了海洛因对细胞的抑制作用。同时补充腺苷酸和鸟苷酸可降低C6细胞分解代谢关键酶ADA的基因表达。

论文目录

  • 内容提要
  • 英文单词缩写
  • 第一章 前言
  • 一、毒品的种类及危害
  • 二、 药物成瘾
  • 三、 阿片成瘾与核苷酸代谢的研究现状
  • 四、 阿片受体及其激动剂阻断剂
  • 五、 本课题研究的目的和意义
  • 第二章 吗啡与海洛因影响大鼠 C6 细胞增殖实验
  • 第一节 受体阻断剂阻断后吗啡与海洛因影响大鼠C6 细胞增殖实验.
  • 第二节 补充AMPGMP 后海洛因影响大鼠C6 细胞增殖实验
  • 第三章 补充核苷酸后海洛因对大鼠C6细胞核酸代谢酶ADAMRNA表达的影响
  • 一、材料与方法
  • 二、实验方法
  • 三、实验结果
  • 四、讨论
  • 总结
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 致谢
  • 相关论文文献

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