本文主要研究内容
作者李健（2019）在《金催化炔酮环化串联反应的研究及应用》一文中研究指出：近十年来,均相金催化已经发展为有机合成中构筑复杂结构分子的强有力手段,特别是金催化氧化炔基参与的环化反应更是得到了系统的发展。利用三价金与共轭炔酮化合物独有的性质,本文首次开发出三价金催化炔酮化合物进行串联环化反应的新模式,反应机理新颖,并依此成功构建出五种全新的具有潜在生物活性的复杂环系分子库,并对其进行了生物学活性研究,成功筛选出若干具有良好抑菌活性的药物候选化合物。其具体结果如下:1)利用KAuCl42H2O为催化剂,2,6-二氯吡啶氮氧化物为氧化剂,对1,6-二炔-8-酮类化合物进行选择性氧化炔酮部分,继而发生串联环化反应,成功构建出呋喃并2H-吡喃酮衍生物。该反应具有良好的底物普适性,成功构建出31个目标产物,且该反应对含有薄荷醇,甾醇等天然骨架的底物也有良好的兼容性。同时,所得产物易于衍生化,分别经还原反应,肟化反应,Aldol反应,Diels-Alder反应成功构建出结构多样性的衍生物。经对照试验证明该反应机理为协同的SN2’反应机理,不同于经典的卡宾中间体机理,由此我们探索出一种金（III）活化炔酮来参与环化反应的新模式。2)利用PicAuCl2为催化剂,2,6-二氯吡啶氮氧化物为氧化剂,对苯氧基炔酮类化合物进行了氧化环化反应,成功构建出4-位取代的色满-3-酮类衍生物。该反应产率高且具良好的官能团耐受性,产物结构新颖,具有稳定的烯醇结构单元。同时,我们成功将该反应拓展至1-苯氧基-2,5-二炔-4-酮类化合物,在PicAuCl2催化下,氮氧化物选择性氧化2-位炔基,继而引发串联环化反应,一步构建出具有潜在生物活性的色满并吡喃酮类衍生物。经对照试验证明,该反应机理不同于经典的芳环对金卡宾的C-H插入机理,而是一种较为新颖的经过联烯中间体的SN2’反应。另外,我们对催化所得产物3-3e进行衍生,开发出一条高效合成鱼藤酮类天然产物骨架的新方法。3)我们开发出金（III）催化含有亚甲基环丙烷官能团的炔酮化合物高选择性构建不同骨架的多环化合物的方法。该类底物在PicAuCl2与2,6-二氯吡啶氮氧化物作用下,经过形式上的[3+2]环加成反应高效构建出茚并环戊烯类衍生物,虽然氧化剂在该反应中未起到氧化的作用,却是反应顺利进行的关键因素。该底物在PicAuCl2为催化剂,8-甲基喹啉氮氧化物为氧化剂时,经氧化环化反应得到萘酮并环丁烷衍生物。该反应具有极高的选择性,官能团耐受性,较高的产率而且产物易于衍生化。后续的机理研究表明氮氧化物在该反应中起到决定性作用。4)最后,我们对所得产物进行了生物活性的测试。分别对A549（人肺腺癌细胞）,HT29（人结肠癌细胞）癌细胞系进行了细胞毒性的测定,结果表明化合物2-3m,3-3l以及3-4x在10μM的浓度下对A549癌细胞表现出中等的抑制活性;化合物2-3j,2-3l,3-3l以及3-4x对HT29癌细胞表现出中等的抑制活性。另外,我们对所有产物进行对蜡状芽孢杆菌（Bacillus cereus）,枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）,茄科雷尔氏菌（Ralstonia solanacearum）,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus）,金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）五种病原菌的抑制活性研究,结果表明,35μg/mL浓度下,化合物3-3l对金黄色葡萄球菌的抑制率可达99%;化合物4-3h对所有的测试菌都表现出良好的抑制性,抑制率都在90%左右。最后,对有抑菌活性的化合物进行最小抑制浓度值的测定,结果表明:化合物3-3l对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度为32μg/mL,化合物4-3h对茄科雷尔氏菌的最小抑制浓度值为2μg/mL,其抑制效果与阳性对照相当。
Abstract
jin shi nian lai ,jun xiang jin cui hua yi jing fa zhan wei you ji ge cheng zhong gou zhu fu za jie gou fen zi de jiang you li shou duan ,te bie shi jin cui hua yang hua gui ji can yu de huan hua fan ying geng shi de dao le ji tong de fa zhan 。li yong san jia jin yu gong e gui tong hua ge wu du you de xing zhi ,ben wen shou ci kai fa chu san jia jin cui hua gui tong hua ge wu jin hang chuan lian huan hua fan ying de xin mo shi ,fan ying ji li xin ying ,bing yi ci cheng gong gou jian chu wu chong quan xin de ju you qian zai sheng wu huo xing de fu za huan ji fen zi ku ,bing dui ji jin hang le sheng wu xue huo xing yan jiu ,cheng gong shai shua chu re gan ju you liang hao yi jun huo xing de yao wu hou shua hua ge wu 。ji ju ti jie guo ru xia :1)li yong KAuCl42H2Owei cui hua ji ,2,6-er lv bi ding dan yang hua wu wei yang hua ji ,dui 1,6-er gui -8-tong lei hua ge wu jin hang shua ze xing yang hua gui tong bu fen ,ji er fa sheng chuan lian huan hua fan ying ,cheng gong gou jian chu fu nan bing 2H-bi nan tong yan sheng wu 。gai fan ying ju you liang hao de de wu pu kuo xing ,cheng gong gou jian chu 31ge mu biao chan wu ,ju gai fan ying dui han you bao he chun ,zai chun deng tian ran gu jia de de wu ye you liang hao de jian rong xing 。tong shi ,suo de chan wu yi yu yan sheng hua ,fen bie jing hai yuan fan ying ,wo hua fan ying ,Aldolfan ying ,Diels-Alderfan ying cheng gong gou jian chu jie gou duo yang xing de yan sheng wu 。jing dui zhao shi yan zheng ming gai fan ying ji li wei xie tong de SN2’fan ying ji li ,bu tong yu jing dian de ka bin zhong jian ti ji li ,you ci wo men tan suo chu yi chong jin （III）huo hua gui tong lai can yu huan hua fan ying de xin mo shi 。2)li yong PicAuCl2wei cui hua ji ,2,6-er lv bi ding dan yang hua wu wei yang hua ji ,dui ben yang ji gui tong lei hua ge wu jin hang le yang hua huan hua fan ying ,cheng gong gou jian chu 4-wei qu dai de se man -3-tong lei yan sheng wu 。gai fan ying chan lv gao ju ju liang hao de guan neng tuan nai shou xing ,chan wu jie gou xin ying ,ju you wen ding de xi chun jie gou chan yuan 。tong shi ,wo men cheng gong jiang gai fan ying ta zhan zhi 1-ben yang ji -2,5-er gui -4-tong lei hua ge wu ,zai PicAuCl2cui hua xia ,dan yang hua wu shua ze xing yang hua 2-wei gui ji ,ji er yin fa chuan lian huan hua fan ying ,yi bu gou jian chu ju you qian zai sheng wu huo xing de se man bing bi nan tong lei yan sheng wu 。jing dui zhao shi yan zheng ming ,gai fan ying ji li bu tong yu jing dian de fang huan dui jin ka bin de C-Hcha ru ji li ,er shi yi chong jiao wei xin ying de jing guo lian xi zhong jian ti de SN2’fan ying 。ling wai ,wo men dui cui hua suo de chan wu 3-3ejin hang yan sheng ,kai fa chu yi tiao gao xiao ge cheng yu teng tong lei tian ran chan wu gu jia de xin fang fa 。3)wo men kai fa chu jin （III）cui hua han you ya jia ji huan bing wan guan neng tuan de gui tong hua ge wu gao shua ze xing gou jian bu tong gu jia de duo huan hua ge wu de fang fa 。gai lei de wu zai PicAuCl2yu 2,6-er lv bi ding dan yang hua wu zuo yong xia ,jing guo xing shi shang de [3+2]huan jia cheng fan ying gao xiao gou jian chu yin bing huan wu xi lei yan sheng wu ,sui ran yang hua ji zai gai fan ying zhong wei qi dao yang hua de zuo yong ,que shi fan ying shun li jin hang de guan jian yin su 。gai de wu zai PicAuCl2wei cui hua ji ,8-jia ji kui lin dan yang hua wu wei yang hua ji shi ,jing yang hua huan hua fan ying de dao nai tong bing huan ding wan yan sheng wu 。gai fan ying ju you ji gao de shua ze xing ,guan neng tuan nai shou xing ,jiao gao de chan lv er ju chan wu yi yu yan sheng hua 。hou xu de ji li yan jiu biao ming dan yang hua wu zai gai fan ying zhong qi dao jue ding xing zuo yong 。4)zui hou ,wo men dui suo de chan wu jin hang le sheng wu huo xing de ce shi 。fen bie dui A549（ren fei xian ai xi bao ）,HT29（ren jie chang ai xi bao ）ai xi bao ji jin hang le xi bao du xing de ce ding ,jie guo biao ming hua ge wu 2-3m,3-3lyi ji 3-4xzai 10μMde nong du xia dui A549ai xi bao biao xian chu zhong deng de yi zhi huo xing ;hua ge wu 2-3j,2-3l,3-3lyi ji 3-4xdui HT29ai xi bao biao xian chu zhong deng de yi zhi huo xing 。ling wai ,wo men dui suo you chan wu jin hang dui la zhuang ya bao gan jun （Bacillus cereus）,ku cao ya bao gan jun （Bacillus subtilis）,jia ke lei er shi jun （Ralstonia solanacearum）,nai jia yang xi lin jin huang se pu tao qiu jun （Methicillin-resistant Staphylococcus aureus）,jin huang se pu tao qiu jun （Staphylococcus aureus）wu chong bing yuan jun de yi zhi huo xing yan jiu ,jie guo biao ming ,35μg/mLnong du xia ,hua ge wu 3-3ldui jin huang se pu tao qiu jun de yi zhi lv ke da 99%;hua ge wu 4-3hdui suo you de ce shi jun dou biao xian chu liang hao de yi zhi xing ,yi zhi lv dou zai 90%zuo you 。zui hou ,dui you yi jun huo xing de hua ge wu jin hang zui xiao yi zhi nong du zhi de ce ding ,jie guo biao ming :hua ge wu 3-3ldui jin huang se pu tao qiu jun de zui xiao yi zhi nong du wei 32μg/mL,hua ge wu 4-3hdui jia ke lei er shi jun de zui xiao yi zhi nong du zhi wei 2μg/mL,ji yi zhi xiao guo yu yang xing dui zhao xiang dang 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自西北农林科技大学的李健，发表于刊物西北农林科技大学2019-07-11论文，是一篇关于金催化氧化论文,炔酮论文,串联环化论文,细胞毒性论文,抑菌活性论文,西北农林科技大学2019-07-11论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自西北农林科技大学2019-07-11论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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