ROZ活化PPARγ促进DDP抑制A549细胞裸鼠移植瘤生长作用

论文摘要

目的:观察过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（Peroxisome Proliferator activated recettor gammar PPARγ）配体罗格列酮（Rosiglitazone ROZ）与顺铂（Cisplatin DDP）联合应用对人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用,探讨ROZ活化PPARγ,下调NFκB、Bcl-2,从而诱导人肺腺癌细胞凋亡的作用机制。方法:体外培养人肺腺癌A549细胞,建立人肺腺癌（A549）细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分为7组, A组（生理盐水0.2ml）,B组（DDP1mg/kg）,C组（DDP4mg/kg）,D组（ROZ10mg/kg）,E组（ROZ30mg/kg）,F组（ROZ10mg/kg +DDP1mg/kg）,G组（ROZ 30mg/kg +DDP1mg/kg）。隔天腹腔注射给药,共8次,给药期间每4日测量皮下移植瘤的最长经和最短经,按标准公式:移植瘤体积（V）=最长径×最短径2×0.52计算瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。实验末处死裸鼠,剥离皮下移植瘤,称量重量,计算瘤重抑制率;观察ROZ与DDP联合应用对人肺腺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及化疗后人肺腺癌裸鼠移植瘤的病理学形态特点。移植瘤组织标本SP免疫组织化学检测PPARγ、NFκB、Bcl-2蛋白的表达。结果:人肺腺癌裸鼠移植瘤模型治疗实验结果显示:罗格列酮、顺铂及两药合用均能抑制裸鼠移植瘤的生长。DDP1mg/kg组及DDP4mg/kg组对移植瘤的瘤重抑制率分别为30.28%,65.85%,ROZ10mg/kg组及ROZ30mg/kg组对移植瘤的瘤重抑制率分别为38.38%,49.65%,呈剂量依赖性（P<0.01）。联合用药ROZ10mg/kg +DDP1mg/kg组及ROZ30mg/kg +DDP1mg/kg组抑瘤作用进一步增强,瘤重抑制率分别为52.11%,83.80%。ROZ30mg/kg与DDP1mg/kg联合应用具有协同效应（q=1.29）。免疫组化检测结果显示ROZ10mg/kg组及ROZ30mg/kg组与对照组比较, PPARγ蛋白表达上调,NFκB、Bcl-2蛋白表达下调,差异具有显著性（P<0.05）。联合用药组该调节作用进一步增强（P<0.001）。结论:1)罗格列酮能抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长。2)罗格列酮能增强顺铂对人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,呈剂量依赖性。3)罗格列酮增强顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长作用可能与其上调PPARγ,下调NFκB、Bcl-2蛋白表达相关。

论文目录

• 一、主要英文缩略词索引
• 二、中文摘要
• 三、英文摘要
• 四、论文正文
• （一） 前言
• （二） 材料和方法
• （三） 结果
• （四） 讨论
• （五） 结论
• （六） 参考文献
• 五、综述
• 六、成果目录
• 七、致谢