论文摘要
目的子宫内膜癌有两种类型[1],一种为雌激素依赖型（Ⅰ型）,一种为非雌激素依赖型（Ⅱ型）,两型的高危因素不同。Ⅰ型与雌激素长期刺激有关,病理类型以腺癌为主,分化好,肌层浸润浅,预后较好;Ⅱ型与雌激素的刺激关系不大,病理类型以浆液性乳头状腺癌多见,分化差,容易有深肌层浸润,预后不良。临床上以Ⅰ型子宫内膜癌多见,高危因素有肥胖、糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征等。这些高危因素均存在高胰岛素血症,并与组织对胰岛素作用的敏感性降低,即胰岛素抵抗有关[2-4]。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors PPARs）是一种多种肿瘤共有的低外显率的易感基因,尤其在流行病学上与肥胖、脂肪摄入有关,子宫内膜癌又与上诉因素密切相关。因此探讨PPARs极其激动剂与I型子宫内膜癌的关系意义深远。方法1.通过RT-PCR检测PPARs在子宫内膜癌细胞系HHUA（高分化）、KLE（低分化）中的表达;2.收集齐鲁医院妇产科2005年1月～2006年10月行子宫切除或诊断性刮宫的组织标本60例,其中子宫内膜样腺癌（Ⅰ型）30例,不典型增生10例,单纯增生子宫内膜组织20例。采用免疫组织化学二步法检测全部组织中PPARa和PPARγ蛋白表达;3.对以上收集的新鲜标本用免疫印迹（Western blot）方法相对定量分析PPARa和PPARγ在子宫内膜单纯增生、子宫内膜不典型增生以及子宫内膜腺癌组织中的蛋白表达;4.用MTT比色法分别检测PPARγ激动剂罗格列酮作用于子宫内膜癌细胞HHUA、KLE不同时间后的细胞生长抑制率;5.流式细胞仪分析PPARy激动剂罗格列酮作用于子宫内膜癌细胞前后的周期分布;6.TUNEL检测PPARγ激动剂作用子宫内膜癌细胞前后的细胞凋亡情况。结果1.RT-PCR结果显示,两种子宫内膜癌细胞中均存在PPARαPPARγmRNA的表达,未见到PPARβmRNA的表达;2.免疫组化结果显示:从子宫内膜单纯性增生→不典型增生→子宫内膜样腺癌,PPARα和PPARγ蛋白表达率逐渐增高,且PPARa、PPARy在子宫内膜癌组织中呈高表达,分化程度越差,表达越强。在子宫内膜样腺癌组织中,PPARα、PPARγ与临床病理分期、组织学分级、肌层浸润、转移呈正相关,说明PPARα、PPARγ与子宫内膜样癌预后有关,肿瘤恶性程度越高,临床预后越差。3.Western blot结果显示:进一步证实从子宫内膜单纯性增生→不典型增生→子宫内膜样腺癌,PPARα和PPARγ蛋白表达逐渐增强,且PPARa、PPARy在子宫内膜癌组织中呈高表达,分化程度越差,表达越强。4.PPARγ激动剂罗格列酮对人子宫内膜癌细胞的生长具有抑制作用,呈时间-剂量依赖性;5.流式细胞仪（FCM）检测结果显示盐酸罗格列酮作用于人子宫内膜癌细胞24h后,细胞周期被阻滞于G1期;6.TUNEL检测显示200μmol/L罗格列酮作用子宫内膜癌细胞24h后出现典型的凋亡现象,细胞凋亡率为（1 8.3±1.9）%,与对照组（2.66±0.49）%相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.从子宫内膜单纯性增生→不典型增生→子宫内膜样腺癌,PPARa和PPARγ蛋白表达率逐渐增高,且PPARα、PPARγ在子宫内膜癌组织中呈高表达,分化程度越差,表达越强。在子宫内膜样腺癌组织中,PPARa、PPARy与临床病理分期、组织学分级、肌层浸润、转移呈正相关,说明PPARa、PPARγ与子宫内膜样癌预后有关。PPARa、PPARy蛋白表达可以作为子宫内膜癌的预后因素。2.PPARy激动剂罗格列酮对人子宫内膜癌细胞系的增殖具有明显抑制作用,促进细胞凋亡,其抗肿瘤作用机制可能是通过活化PPARy途径诱导细胞凋亡。PPARs激动剂有望成为临床治疗子宫内膜癌新的治疗靶点。
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