论文摘要
1.目的：阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病,典型病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。AD病理改变的病因学机制仍不清楚,但很可能受环境和遗传因素的影响。据估计目前全球有24,000,000人有认知功能障碍,其中大部分被认为是AD。因此,AD代表了一项重大的公共保健问题,也已被证明是一项前沿研究。虽然目前有被批准的可以减轻AD症状的治疗方法,但有迫切需要提高我们对AD发病机理的理解,使更适合疾病治疗的方法得以发展。诊断水平不断提高的同时,我们也意识到,大力发展生物学和神经影像的生物标记物,才能更好地支持临床诊断。糖基化终末产物（advanced glycosylation end products, AGEs）在AD的发病中起着重要作用。AGEs是在非酶促条件下,蛋白质、氨丛酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后,产生的一组棕色、具有荧光活性、有高度交联性和不可逆性的终末产物。AGEs能交联蛋白、激活胶质细胞、稳定神经炎性斑块、促进炎症反应；糖化Ap与AGEs受体（receptor for advanced glycation end products, RAGE）相互作用激活小胶质细胞和星形胶质细胞促进氧化应激、分泌大量诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）和前炎症细胞因子、并反馈上调AGE受体表达；而氧化应激、细胞因子等损伤神经元,促进AD病理的发展。本研究为了探讨老年人群AGEs与认知功能障碍发病的关系,以期找到能早期诊断AD的简便、特异的实验室指标。2.方法：选取我院神经内科门诊病人和体检中心体检人员中60岁及以上的老年人,能听、说、读、写,情绪平稳,能配合量表调查,共270例。使用改良的蒙特利尔认知评估北京版（Montreal Cognitive Assessment, MoCA, Beijing Version）和蒙特利尔认知评估广东版（Montreal Cognitive Assessment, MoCA, Guangdong Version）对其进行认知功能评估,同时询问病史,并抽取其空腹全血2ml,离心后分离血清并按一定浓度稀释,用分子荧光分析法,按激发波长（Ex）365nm、发射波长（Em）435nm测出上清液的荧光强度（int）,即AGEs的相对含量。根据MoCA评分结果,把受试者分为两大组,即认知功能正常组（≥26分）和认知功能障碍组（<26分）,分别比较AGEs、年龄、文化程度、性别等因素之间的差别。另外根据病史分出糖尿病组和正常对照组,分析AGEs和认知功能障碍的关系,以及两组间认知功能障碍检出率的比较。实验数据应用SPSS17.0统计软件分析,各组间MoCA评分的比较采用独立样本t检验或One-way方差分析；组间两两比较,如方差齐,采用LSD法；如方差不齐,采用DunnettT3法；认知功能正常和障碍两组间AGEs的比较采用独立样本t检验：各组间认知功能障碍者检出率比较采用卡方检验；显著性水平a=0.05。3.结果：①本实验受试人员共270人,检出认知功能障碍者131人,占48.52%,其中轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment, MCI）组77人,痴呆组54人,检出率分别为28.52%和20.00%。②各年龄组与MoCA评分的关系。按年龄从小到大分组,各组MoCA评分分别为25.23±4.12、21.68±5.78、17.00±6.51,各组间存在显著性差异（F=24.149,P=0.000）；60-69岁组与其他两组之间均存在显著性差异（P=0.000,P=0.000）,70-79岁组与≥80岁组之间也存在显著性差异（P=0.040）。认知功能障碍检出率分别为35.17%、61.47%、81.25%,各组之间均存在显著性差异（x2=24.520,P=0.000）。③各文化程度分组与MoCA评分的关系。不同文化程度组之间的MoCA评分存在显著性差异（F=59.352,P=0.000）。文盲和小学组的MoCA评分均值分别为：13.50±4.11和21.62±4.76,与其分别存在显著性差异（P=0.000）的初中、高中及大学组MoCA评分均值分别为：24.86±4.38、26.24±3.17和26.35±2.97,而初中、高中和大学组之间无显著性差异（P=0.322,P=0.343,P=1.000）。随着文化程度的递增,MoCA评分逐渐上升,认知功能障碍者的检出率显著下降,各组间存在显著性差异（x2=84.936,P=0.000）。④性别分组与MoCA评分的关系。MoCA评分比较：男：24.45±4.65,女：22.63±5.86,两者之间存在显著性差异（t=-2.806,P=0.005）。男、女认知功能障碍检出率分别为42.57%和52.07%,女性高于男性,但无显著性差异（x2=2.283,P=0.131）。⑤AGEs和MoCA评分的关系。AGEs含量：认知功能正常组：55.14±15.15,认知功能障碍组：57.95±16.01,两组之间无显著性差异（t=-1.479,P=0.140）。⑥糖尿病组与健康对照组的AGEs和认知功能障碍检出率的比较。AGEs含量：糖尿病组：65.54±21.05,健康对照组：49.81±9.30,两者存在显著性差异（t=-5.487,P=0.000）。糖尿病组内AGES含量：认知功能正常组：67.66±23.90,认知功能障碍组：63.98±18.89,两者无显著性差异（t=0.688,P=0.494）。认知功能障碍检出率：糖尿病组：57.81%,健康对照组：34.33%,糖尿病组高于正常对照组,存在显著性差异（x2=7.272,P=0.007）,提示糖尿病患者较健康者更容易出现认知功能障碍。4.结论：本研究中人群资料分析得知：认知功能障碍与年龄成正比,与文化程度成反比,女性发病率高于男性,这与目前大部分流行病学研究结果相吻合。另外,本研究中糖尿病组认知功能障碍者检出率明显高于非糖尿病组,这也与多篇文献结果相符。而认知功能障碍组和认知功能正常组的AGEs无显著性差别,其中糖尿病患者中认知功能障碍组与正常组的AGEs也无显著性差别,AGEs不能作为早期诊断阿尔茨海默病的实验室指标。对于AD的早期诊断,还需加强全社会对其认识,及早就诊,及早干预。