论文摘要
目的:利用高脂饮食建立家兔非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化模型,观察葛根素抗高脂血症引起的非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化的作用,探讨其作用机制,为葛根素的合理利用提供实验与理论依据。材料与方法:选用30只雄性健康白兔,随机分为5组:①对照组给予基础饲料,②模型组给予高脂饲料,③用药组:一直饲喂高脂饲料,于第5周末给予葛根素低、中、高剂量（PurⅠ、PurⅡ、PurⅢ组;10,30,50mg/kg）耳缘静脉注射2周,每天1次。分别于0、5、7周末耳动脉采血,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）等的含量。每周称量家兔体重,比较各组的家兔平均日增重变化。于第7周末处死家兔,取主动脉、肝脏进行大体标本观察;测量肝湿重,计算肝指数;肝脏、主动脉常规病理切片,H-E染色,观察肝脏、主动脉的病理变化。结果:实验结果如下。1、血清生化指标:实验前各组血清生化指标无显著差异。第5周末,模型组和治疗组血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA含量均比对照组显著增高（p＜0.01）;各组血清SOD、HDL-C含量比对照组显著降低（p＜0.01或p＜0.05）,说明高脂血症建模成功。第7周末,TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALT、MDA、SOD等的变化如下:（1）模型组和治疗组血清TC明显高于对照组（p＜0.01或p＜0.05）;PurⅠ组和PurⅢ组均显著低于模型组（p＜0.01）,中剂量组与模型组比较差异不显著（p＞0.05）。（2）PurⅡ、PurⅢ组血清TG含量均明显高于对照组（p＜0.05）,PurⅠ组与对照组比较差异不显著（p＞0.05）,治疗组与模型组比较差异不显著（p＞0.05）。（3）治疗组、模型组HDL-C与对照组比较差异显著增加（p＜0.01或p＜0.05）;葛根素各剂量组HDL-C与模型组比较差异显著增加（p＜0.01或p＜0.05）,其中PurⅢ组HDL-C含量最高。（4）模型组血清LDL-C均明显高于对照组（p＜0.01）;治疗组血清LDL-C含量均明显低于对照组及模型组（p＜0.01）。（5）模型组和PurⅡ、PurⅢ组血清AST含量均明显高于对照组（p＜0.01）,PurⅠ组与对照组比较差异不显著（p＞0.05）;治疗组血清AST含量均明显低于模型组（p＜0.01）。（6）模型组ALT均明显高于对照组（p＜0.01）;治疗组血清ALT含量均明显低于模型组（p＜0.01）;其中,PurⅠ、PurⅡ组ALT接近对照组,差异不显著;PurⅢ组与对照组比差异显著升高（p＜0.01）。（7）模型组和治疗组血清MDA含量均明显高于对照组（p＜0.01）;治疗组血清MDA含量均明显低于模型组（p＜0.01或P＜0.05）,其中以PurⅢ组MDA含量最低。（8）治疗组血清SOD活性均明显高于模型组（p＜0.01）,与对照组比较无差异（p＞0.05）。2、脂肪变性程度、炎症活动度评分及肝脏指数:肉眼观察和光镜观察均显示模型组肝脏脂肪变性最为严重,葛根素各剂量能不同程度地起到护肝、降低脂肪变性、降低肝脏炎症活动度的作用;但在肝脏指数的统计中,葛根素各剂量组与模型组比较差异不显著。3、主动脉病变:大体形态观察,主动脉内脂质斑块厚,隆起于内膜表面。组织切片显示:模型组主动脉内膜广泛分布严重的粥样硬化斑块,不同葛根素剂量组的脂质斑块病变程度逐次减轻,其病变减轻程度为呈现出一定的量效关系。结论:葛根素具有抗家兔高脂血症引起的非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化的作用,并具有量效关系。