恶性纤维组织细胞瘤的临床病理特征与预后研究

论文摘要

目的:本文通过回顾性研究天津医科大学附属肿瘤医院软组织恶性纤维组织细胞瘤（MFH）的临床病理特点及预后,同时检测恶性纤维组织细胞瘤中某些肿瘤血管生成蛋白和肿瘤侵袭相关蛋白及其抑制剂的表达,对恶性纤维组织细胞瘤进行深入研究,探讨其临床病理特点和预后的关系,以指导临床治疗。方法:按照WHO 2002年版软组织肿瘤分类标准,收集我院2000年1月～2007年1月间,接受过手术治疗的软组织多形性恶性纤维组织细胞瘤患者126例。统计学分析采用SPSS 13.0版本（statistics package for social science,SPSS forWindows 13.0）。应用Kaplan-Meier法对资料的预后因素进行生存率分析,采用Log-Rank检验和Cox比例风险模型对与恶性纤维组织细胞瘤生存率有关的因素进行单因素和多因素分析。并随机选取80例,应用免疫组织化学方法检测恶性纤维组织细胞瘤中明胶酶A（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）的阳性表达率,进一步分析它们与临床病理资料及生存率的关系。结果:共126例患者纳入本研究,其中男性患者80例,女性患者46例,男女之间比例为1.739:1,患者平均年龄为53.1岁（3～83岁）。肿瘤发生于躯干38例、下肢62例、上肢26例,分别占统计病例数的30.2%、49.2%、20.6%。肿瘤平均最大直径为6.1cm（1.5～30cm）。其中肿瘤最大径≤5cm的有78例,占总例数的61.9%;＞5cm的有48例,占总例数的38.1%。肿瘤位于深层有112例,占总例数的88.9%;位于浅层有14例,占总例数的11.1%。Ⅱ期73例、Ⅲ期44例、Ⅳ期9例,分别占总病例数的58.0%、34.9%、7.1%。肿瘤边缘切除16例,肿瘤广泛切除70例,肿瘤瘤床广泛切除40例,分别占总病例数的12.7%、55.6%、31.7%。术后化疗者33例,无化疗者93例,分别占统计病例的26.2%,73.8%。化疗药物基本为传统药物,如IFO、VCR、DTIC、THP、CTX等。术后接受放疗者29例,平均剂量约43Gy;未接受放疗者97例,分别占统计病例的23.0%,77.0%。术后发生局部复发者57例,无复发者69例,分别占总例数的45.2%和54.8%。出现肺转移者有46例,多发转移者6例,各占总例数的36.5%和4.8%。中位生存期为74.5个月,死亡50例,最短生存期为1个月,最长生存期为90个月。126例MFH患者1、3和5年的累积生存率分别为77%、61%和52%。应用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验对与MFH有关的临床病理因素（年龄、性别、病变部位、肿瘤深浅、肿瘤大小、分期、手术切除方式、术后化疗、术后放疗、术后复发情况、有无转移）进行统计分析,结果显示:患者年龄、性别、病变部位与MFH预后无明显相关。影响其预后的因素为:肿瘤大小、分期、手术切除方式、术后放疗、术后复发情况、是否转移。Cox比例风险模型多因素分析发现和预后有关的因素为肿瘤分期和转移情况。自上述126例MFH患者中选取80例进行免疫组化检测,各指标阳性物质都位于细胞浆,MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为83.8%（67/80）和82.5%（66/80）,VEGF、FGF-2阳性表达率均为83.8%（67/80）。对不同指标表达高低进行分析、比较:有转移患者出现MMP-2高表达和TIMP-2低表达的比例明显高于无转移患者（分别P=0.001和P=0.000）。MMP-2低表达组的生存率高于高表达组（P=0.000）,而TIMP-2高表达组的生存率高于低表达组（P=0.000）。VEGF表达与病理学分级和肿瘤转移有明显关系（分别P=0.026和P=0.005）,即病理学分级高的MFH,其VEGF高表达的比例升高,有转移患者出现VEGF高表达的比例明显高于无转移患者。FGF-2表达与各因素间均无明显关系。VEGF表达强、弱组间的生存情况无明显差异（P=0.194）,但从生存曲线的走势来看,VEGF低表达组的长期生存率要高于高表达组。FGF-2表达组间的生存情况无明显差异（P=0.314）。MMP-2、TIMP-2表达呈显著负相关关系,MMP-2、VEGF表达之间存在正相关关系（分别P=0.004,P=0.034）。结论:MFH是中老年人最常见的软组织肉瘤,男性略多于女性,恶性度高,预后差。单因素分析结果为肿瘤大小、深浅、分期、手术切除方式、术后放疗、术后复发及转移情况都和MFH的预后相关。Cox多因素分析发现肿瘤分期越高、转移部位越多,死亡风险越大。在MFH患者中,MMP-2和TIMP-2表达呈负相关,二者表达的失衡可能提高MFH的转移潜能并影响其预后。VEGF和FGF-2在MFH中的表达无明显相关。VEGF低表达患者的长期生存情况可能优于高表达者。MMP-2和VEGF表达呈正相关,在肿瘤的侵袭、转移过程中,基底膜的破坏和肿瘤血管的生成可能具有相互调节和促进的作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 一、恶性纤维组织细胞瘤病例分析研究
• 1.1 对象和方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、恶性纤维组织细胞瘤中肿瘤侵袭和肿瘤血管生成相关蛋白的表达及其生物学意义
• 2.1 对象和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 恶性纤维组织细胞瘤研究进展
• 综述参考文献
• 致谢