论文摘要
一、研究背景随着人类平均寿命的增加,越来越多的人群进入老龄状态,骨质疏松症的发病率也逐年增加。骨质疏松症为全身性代谢性疾病,是目前世界上发病率、死亡率较高以及预防及治疗费用较大的疾病之一。治疗骨质疏松药物种类很多,但存在着很多的问题,如副作用较大,费用较高等等。近些年来,国外学者通过流行病学调查发现小剂量阿司匹林能够提高老年人骨密度,通过实验研究发现用小剂量阿司匹林治疗去势小鼠能显著改善其骨小梁和皮质骨的密度。阿司匹林是一个百年老药,不但副作用较少、廉价,而且治疗疾病的范围广,是老年人的一个常用药,因此探讨阿司匹林是否具有治疗骨质疏松的作用意义重大。目前系统的阿司匹林治疗骨质疏松的动物实验尚未见报导,作用机制也不清楚。本研究是将阿司匹林泡腾片融于生理盐水中灌胃治疗骨质疏松SD大鼠3个月,然后通过“血液生化-微观结构-宏观密度-力学强度”的方法,全面衡量阿司匹林对大鼠绝经后骨质疏松的治疗作用,并探讨其相关作用机制。二、研究目的1.建立大鼠骨质疏松模型并评价模型的有效性。2.采用“血液生化-微观结构-宏观密度-力学强度”的方法,评估阿司匹林治疗对提高骨密度、骨小梁微观结构及力学强度的能力,确定其是否具有治疗骨质疏松的作用;并进一步探讨其相关作用机制。三、研究内容和方法第一部分大鼠骨质疏松模型的建立与有效性评定采用随机对照研究方法,将16只SD大鼠随机分为2组,每组8只,分别为假手术对照组（Sham）、卵巢切除去势实验组（OVX）。所有动物术前均采用双能X线吸收骨密度仪测定腰椎及股骨髁这两部分的骨密度。在术后3个月时:①比较两组大鼠的体重及子宫湿重;②用组织病理学方法观察股骨髁部的骨小梁;③用DXA测定动物腰椎骨和股骨髁骨密度;④MicroCT重建分析L4椎体松质骨骨小梁的三维结构;⑤用生物力学方法比较Sham组和OVX组椎体和股骨干力学强度。第二部分阿司匹林治疗大鼠绝经后骨质疏松的实验研究采用随机对照研究方法,将40只SD大鼠随机分为5组,每组8只,分别为假手术对照组（Sham）、去势对照组（OVX）、低剂量阿司匹林实验组（A1）、中剂量阿司匹林实验组（A2）、高剂量阿司匹林实验组（A3）。所有动物术前及术后均采用双能X线吸收骨密度仪测定腰椎骨密度。OVX及实验组采用卵巢切除法去势,饲养3个月建立骨质疏松模型。双能X线吸收骨密度仪再次测定腰椎骨密度,证实模型建立成功后予灌胃治疗,A1、A2及A3治疗组分别为阿司匹林给药组:8.93、26.79及80.36mg/kg,每天灌胃一次。灌胃3个月时测量指标:①采用DXA测定所有动物腰椎骨密度;②测外围血碱性磷酸酶、骨钙素浓度;③采用组织病理学切片方法对股骨髁部骨小梁结构进行组织病理学观察;④MicroCT重建分析L4椎体松质骨骨小梁的三维结构;⑤运用生物力学方法比较Sham组与OVX组的椎体与股骨干力学强度。四、研究结果第一部分:去势3个月后,OVX组大鼠的体重明显高于Sham组（P<0.05）,而OVX组大鼠子宫湿重却明显轻于Sham组（P<0.05）。DXA分析显示:去势3个月时OVX组的椎体及股骨髁部BMD明显低于Sham组（P<0.05）,OVX组的椎体及股骨髁部BMD较术前平均下降分别为18.34%和21.76%。组织学切片观察发现:去势3个月后,Sham组股骨髁部松质骨骨小梁结构完整,呈圆形或椭圆形拱形结构,而OVX组骨小梁明显稀疏、变细,局部存在骨小梁骨折及骨缺损。MicroCT分析表明:OVX组椎体骨小梁厚度、骨小梁数量、连接率及骨密度均显著低于Sham组（P<0.05）。生物力学研究显示:OVX组腰椎压缩载荷及股骨干三点弯曲载荷均显著低于Sham组（P<0.05）。第二部分:阿司匹林灌胃治疗3个月时,DXA分析显示:阿司匹林治疗组椎体的BMD明显高于OVX组（P<0.05）,以高浓度阿司匹林治疗组（A3组）BMD升高最为明显,与Sham组相比无明显统计学差异（P>0.05）。外围血检测示:阿司匹林治疗组的碱性磷酸酶明显低于OVX组（P<0.05）,而骨钙素水平与OVX组无明显差别（P>0.05）。组织病理学结果表明:阿司匹林治疗组股骨髁部松质骨骨小梁的连接、粗细较OVX组好。MicroCT分析表明:阿司匹林治疗组椎体骨小梁厚度、骨小梁数量及骨密度均显著高于OVX组（P<0.05）,并且A3组与Sham组最为相近（P>0.05）。生物力学结果显示:阿司匹林治疗组腰椎压缩载荷及股骨干三点弯曲载荷均明显高于OVX组（P<0.05）。五、结论1.去势手术简便易行、重复性好,切除卵巢3月后可以建立有效的大鼠骨质疏松模型。2.阿司匹林可能通过刺激骨形成促进大鼠绝经后骨质疏松骨小梁的改建,改善骨小梁的三维结构,增加骨质的骨密度和力学强度,可能可以作为治疗骨质疏松的新型药物之一。
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