辛伐他汀对病毒性心肌炎鼠心肌结构和功能影响的实验研究

论文摘要

目前病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）主要以综合治疗为主,不但应用的药物种类繁多,且经综合治疗后很多急性VMC患者的左室收缩功能并无显著改善。辛伐他汀为一亲脂性药物,是目前全球应用降低血脂最广泛的5个他汀类药物之一。近年来发现其除调血脂作用外,还有抑制病毒复制、改善内皮功能、减轻炎症反应、抗氧化等作用,其带来的临床益处远超出其调脂作用。Obama等报道,辛伐他汀可通过抗炎和免疫调节等多条途径抑制心肌炎症反应,但目前有关辛伐他汀对VMC影响的研究不多,尤其对VMC心肌细胞凋亡、L-型钙通道（L-type calcium channels,LCCs）和血液动力学影响及其机制的研究鲜有报道。本实验用嗜心性科萨奇B组病毒3型（coxsackievirus B3,CVB3）单次感染BALB/c小鼠,成功地建立急性VMC小鼠动物模型。实验从病理、细胞凋亡、离子通道和血液动力学等方面,通过TUNEL、RT-PCR、Western blotting、全细胞膜片钳等技术和方法,研究辛伐他汀对VMC鼠心肌结构和功能的影响及机制。结果表明,辛伐他汀可剂量依赖性地减轻急性VMC鼠心肌的病理损伤和细胞凋亡,改善LCCs的结构和功能,改善VMC小鼠的心脏功能。本研究的创新点:（1）研究发现外源性辛伐他汀增加病毒感染后心室肌细胞L-型钙电流（L-type calcium current,ICa-L）。（2）研究发现辛伐他汀可剂量依赖性地降低病毒感染后心肌组织LCCs基因表达。（3）研究发现辛伐他汀可改善VMC鼠的心脏功能。

论文目录

• 提要
• 英文缩写词表
• 前言
• 文献综述
• 第1章 VMC 发病机制研究进展
• 1.1 病因及病理改变
• 1.2 发病机制
• 1.3 结语
• 第2章 他汀类药物非调脂效应与心血管疾病关系的研究进展
• 2.1 他汀类药物非调脂作用的机制
• 2.2 结语
• 研究内容
• 第1章 辛伐他汀对VMC 鼠病理变化的影响研究
• 1.1 辛伐他汀对VMC 鼠超微结构的影响
• 1.1.1 材料与方法
• 1.1.2 结果
• 1.1.3 讨论
• 1.1.4 结论
• 1.2 辛伐他汀对VMC 鼠心肌细胞凋亡的影响
• 1.2.1 材料与方法
• 1.2.2 结果
• 1.2.3 讨论
• 1.2.4 结论
• 第2章 辛伐他汀对VMC 鼠心肌细胞LCCs 的影响
• 3 小鼠心室肌细胞ICa-L 的影响'>2.1 辛伐他汀对感染CVB₃ 小鼠心室肌细胞ICa-L 的影响
• 2.1.1 材料与方法
• 2.1.2 结果
• 2.1.3 讨论
• 2.1.4 结论
• 3 心肌细胞LCCs mRNA 表达量的影响'>2.2 辛伐他汀对感染CVB₃ 心肌细胞LCCs mRNA 表达量的影响
• 2.2.1 材料与方法
• 2.2.2 结果
• 2.2.3 讨论
• 2.2.4 结论
• 第3章 辛伐他汀对VMC 血液动力学的影响
• 3.1 材料与方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 3.4 结论
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表的学术论文及其他成果
• 致谢
• 中文摘要
• Abstract