小剂量纳络酮对大鼠吗啡耐受的影响

论文摘要

目的吗啡是常用的阿片类镇痛药物之一，但它的耐受性及副作用限制了其在临床上的应用。我科的研究表明，在应用吗啡镇痛时，伍用极低剂量的阿片受体拮抗剂——纳洛酮不仅不会降低吗啡的镇痛效能，而且减轻了吗啡引起的恶心、呕吐等副作用的发生率。其机制目前认为与阿片受体的双向作用模式有关。吗啡耐受是指反复应用吗啡后效应降低或需要更大的剂量才能达到相同的效应，表现为量效关系曲线的右移。吗啡耐受导致剂量的不断增加以及相应副作用的增加，形成了疼痛治疗领域中一个棘手的问题。既然小剂量纳络酮可以减轻吗啡引起的副作用，那么它是否也可以减轻吗啡耐受?如果可以，它的机制是什么?本实验以大鼠甩尾潜伏期作为指标观察小剂量纳络酮对大鼠吗啡耐受的影响，并探讨其可能的机制。方法选择健康雄性Wistar大鼠20只，排除尾部异常的大鼠。实验前适应性喂养1周。20只大鼠随机分为两组：吗啡组（M组），吗啡及纳络酮组（MN组），每组各10只。吗啡组（M组）每12小时皮下注射吗啡10mg／kg，纳络酮组（MN组）每12小时皮下注射吗啡10mg／kg+NLX10ng／kg。连续7天，制作大鼠吗啡耐受模型。在第一次给药前测定甩尾潜伏期（TFL），作为基础值。以后第1，3，6，9，12，15次给药后30分钟测定甩尾潜伏期。以甩尾潜伏期及最大镇痛效率（MPE％）为指标观察吗啡耐受发生的情况。7天后断头法处死大鼠，取大鼠PAG周围脑组织，固定后行石蜡病理切片，采用免疫组化方法观察PAG周围脑组织蛋白激酶A染色，比较两组染色情况。应用BX60万能显微照相系统进行图像采集，每张片子采集5个高倍视野图像。采用专业图像分析软件测定平均光密度值，进行灰度分析。用SPSS13．0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差（（?）±s）表示。两组间一般资料比较采用独立样本t检验。组间变化趋势的比较采用配对t检验。图像灰度分析采用独立样本t检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。结果实验中2只大鼠死亡，另有1只大鼠尾部出现烫伤和破溃，被排除本实验。最初，大鼠皮下注射吗啡30分钟后产生明显的镇痛作用，TFL值与基础值比较明显延长，MPE％明显增加。但随着吗啡的反复应用，TFL逐渐缩短，MPE％逐渐下降。标志吗啡耐受的形成。反复应用吗啡后，M组和MN组大鼠TFL值和MPE％下降的速度不同。MN组大鼠TFL值和MPE％的下降速度与其在M组中的下降速度相比较为缓慢（P＜0.05）。PAG周围组织PKA免疫组化染色结果显示，M组PKA表达与MN组相比有所增加（P＜0.05）。结论小剂量纳络酮抑制大鼠吗啡耐受的形成。

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1. 前言
• 2. 实验方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简历