草鱼体内三种氟喹诺酮类药物的残留检测研究

论文摘要

氟喹诺酮类（fluoroquinolones,FQNS）药物属第三代喹诺酮类抗菌药,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性杆菌和球菌以及淋球菌具有高度的抗菌活性;对某些衣原体、螺旋体、支原体和厌氧菌也有极强的抑制作用,已广泛用于治疗畜禽和水生动物的细菌等感染性疾病。氟喹诺酮类药物在水产品中的残留已成为人们普遍关注的一个热点。该类药物在水产品中的残留不但对人类及环境造成一定危害,而且也直接影响我国水产品的出口创汇、市场竞争力及社会效益等。因此对此类药物在水产品中的残留进行检测与监控势在必行。本文分为三部分。第一部分:对草鱼肌肉中药物的提取、浓缩、净化等环节进行了筛选,并对流动相、检测器和检测波长等色谱条件进行了选择与优化,以甲磺酸达氟沙星作内标物,在国标方法的基础上,建立了草鱼肌肉组织中诺氟沙星、恩诺沙星和环丙沙星HPLC-FLD多残留检测方法。结果显示,以磷酸-乙腈作提取液,55℃真空旋转蒸发浓缩,用液-液萃取处理,正己烷脱脂净化,磷酸-乙腈作流动相,配备荧光检测器（激发波长280nm,发射波长450nm）,在0.01-10μg/g范围内线性良好,提取回收率为79.89%～99.45%,方法回收率为97.60%-102.34%,日内变异系数在4%以内,日间变异系数在7%以内,检测限均为0.006μg/g。此方法的建立为开展上述药物在草鱼肌肉中的残留检测以及残留消除规律的研究奠定了基础。第二部分:采用所建立的多残留检测方法,对重庆市部分地区水产市场草鱼肌肉中的诺氟沙星、恩诺沙星、环丙沙星的残留进行了检测。检测结果显示,重庆荣昌梅石坝鱼苗养殖场未检出阳性样品,北碚歇马农贸市场、长寿、潼南、万州和垫江水产市场检出有阳性样品,但阳性检出率低于8%,残留量低于国家规定的最高残留限量。表明以上地区在养殖草鱼上使用这3种药物较为规范。第三部分:采用所建立的检测方法,对恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在草鱼肌肉组织中的残留消除规律进行了研究。试验模拟水产养殖实际,将恩诺沙星制成药饵,以40mg/kg（鱼体重）的剂量投喂药饵,连用5天。分别于每天最后一次给药后3h及停药后3h,6h,12h,24h,48h,96h,144h,192h,240h,288h,384h,528h,720h,960h,1104h,1176h采样,每次采集鱼5尾,去鳞,沿背脊取肌肉（包括皮肤）,处理样品,按HPLC-FLD检测。结果显示,恩诺沙星、环丙沙星在草鱼肌肉组织中的药-时数据均能较好地用二室模型拟合。恩诺沙星、环丙沙星在草鱼肌肉组织中的主要药动学参数分别为:T1/2（吸收半衰期）为7.085 h、183.606 h,Tmax（达峰时间）为5.635 h、4.498 h,Cmax（峰浓度）7.045μg/g、0.188μg/g,AUC（药时曲线下面积）为366.045μg.h/g、30.927μg.h/g,VB（表观分布容积）为68.000 L/kg、0.918 L/kg,T2/2（消除半衰期）为86.265 h、3.281 h,CLB（体清除率）为0.546g/（kg.h）、0.194g/（kg.h）。恩诺沙星在草鱼肌肉组织中的消除时间较长,因此建议在水产养殖上,如果使用此药,则应适当延长其休药期,或者采用其他药物替代治疗。在本试验条件下,恩诺沙星对草鱼的休药期为36天:实际生产上,考虑到水温、水质、养鱼密度、摄入药饵的均匀性等因素,建议恩诺沙星在草鱼上的休药期为59天。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 文献综述
• 1.1 氟喹诺酮类药物概述
• 1.2 氟喹诺酮类药物残留研究进展
• 第2章 引言
• 第3章 草鱼肌肉中诺氟沙星、恩诺沙星和环丙沙星的多残留检测方法研究
• 3.1 材料
• 3.2 方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 第4章 重庆市部分地区草鱼体内三种氟喹诺酮类药物的残留检测
• 4.1 材料
• 4.2 方法
• 4.3 结果
• 4.4 讨论
• 第5章 草鱼肌肉组织中恩诺沙星及其代谢物的残留消除规律研究
• 5.1 材料
• 5.2 方法
• 5.3 结果
• 5.4 讨论
• 第6章 总结
• 参考文献
• 致谢