论文摘要
Gadd45a是一个细胞周期相关蛋白，在细胞周期监测点调控、细胞凋亡和DNA损伤修复过程中具有重要功能。相关研究表明，Gadd45a可以抑制肿瘤的发生发展，然而目前这一机制还不清楚，有待进一步研究。 本研究第一部分发现Gadd45a可以维持细胞生长接触性抑制和同型细胞间粘附。Gadd45a作为接头蛋白使β-catenin和Caveolin-1之间的相互作用增强，最终促进β-catenin向细胞膜转位，细胞生长接触性抑制和同型细胞间粘附得以维持。与β-catenin细胞膜转位相伴随，β-catenin在胞浆和胞核的量逐渐减少，由此导致β-catenin核转录活性下降，靶基因Cyclin D1表达降低。另外，细胞在紫外照射之后，诱导表达的Gadd45a还可以p53依赖方式促进β-catenin降解，抑制β-catenin核转录活性。该研究发现并揭示了Gadd45a与细胞生长接触性抑制和同型细胞间粘附的关系及其相关机制。 论文第二部分发现Gadd45a可部分维持TGF-β诱导的细胞生长抑制。Gadd45a凭借与SCF泛素连接酶复合体中F-box蛋白β-Trcp1的相互作用，抑制SCFβ-Trcpl对Smad4和Smad3的泛素化降解，导致Smad4和Smad3蛋白稳定性增强，从而使细胞对TGF-β诱导的生长抑制反应性得以部分维持。此外，Gadd45a还可通过Smad4抑制细胞生长及VEGF表达。该研究揭示了Gadd45a与TGF-β／Smad信号传导通路的联系及其部分机制。 综上，Gadd45a很可能通过对细胞生长接触性抑制／同型细胞间粘附和TGF-β／Smad信号传导通路的调节，参与了对肿瘤发生发展的抑制。
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- [4].类风湿性关节炎滑液刺激T细胞表达GADD45β机制的研究[J]. 重庆医学 2008(16)
- [5].Gadd45β蛋白在肝细胞性肝癌中的表达及意义[J]. 临床检验杂志 2008(02)
- [6].Gadd45α、NF-κB在胃癌中表达情况及其相关性研究[J]. 中国现代医学杂志 2016(08)
- [7].靶向人Gadd45α基因的shRNA慢病毒载体对缺氧致人脐静脉内皮细胞生物学功能损伤的影响[J]. 中国生物制品学杂志 2010(11)
- [8].GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌组织中的蛋白表达及意义[J]. 肿瘤基础与临床 2010(05)
- [9].放射线对体外细粒棘球蚴原头蚴成囊及Gadd45α基因的影响[J]. 中国病原生物学杂志 2020(03)
- [10].子痫前期胎盘中Gadd45α的表达及敲低Gadd45α对滋养细胞HTR8/Svneo的调节作用[J]. 海南医学院学报 2016(02)
- [11].深低温停循环手术早期核因子κB磷酸化增强并上调生长阻滞和DNA损伤基因45β(GADD45β)表达[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2016(09)
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- [13].GADD45α对大鼠部分肝切除后肝脏再生的调控作用[J]. 解剖学报 2016(03)
- [14].GADD45α在遗传毒性检测中的分子原理及研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志 2016(09)
- [15].Gadd45α基因敲减对缺氧/复氧下人绒毛外滋养细胞迁移侵袭能力的影响[J]. 上海交通大学学报(医学版) 2017(03)
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- [18].人食管癌EC9706细胞中Gadd45α基因的表达[J]. 郑州大学学报(医学版) 2010(05)
- [19].Gadd45β及细胞周期调控相关基因在泡型包虫病患者肝脏中的表达及意义[J]. 中国病原生物学杂志 2016(12)
- [20].Gadd45蛋白家族在肿瘤发生发展中的作用[J]. 肿瘤防治研究 2019(03)
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- [22].GADD45β在肝癌中的异常表达[J]. 世界华人消化杂志 2008(21)
- [23].DNA损伤修复相关基因Gadd45的研究进展[J]. 癌变.畸变.突变 2009(05)
- [24].GADD45α、CXCL14蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床特征的关系[J]. 癌症进展 2018(12)
- [25].泡型包虫病患者肝脏组织TGF-β1和Gadd45γ基因的表达及其在肝损伤中的作用研究[J]. 中国病原生物学杂志 2016(10)
- [26].小鼠卵泡发育不同阶段Egr-1、Gadd45α蛋白表达及相互关系[J]. 现代妇产科进展 2009(11)
- [27].眼镜蛇毒因子耗竭补体对大鼠Thy-1肾炎凋亡病变及其Gadd45α基因表达的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2008(02)
- [28].转录因子ATF3对大鼠Gadd45β/γ基因启动活性的影响及其可能的结合部位[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2016(01)
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