原发性和转移性卵巢癌中Smac、Survivin和VEGF蛋白表达与临床病理特征相关性的研究

论文摘要

目的:通过检测原发性、转移性卵巢癌中促凋亡蛋白Smac（second mitochondrial activator of caspase）、抗凋亡因子Survivin、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达,探讨它们与临床病理指标及预后的关系,以期为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。方法:应用免疫组化S-P法检测Smac、Survivin和VEGF三种蛋白在原发性卵巢癌、转移性卵巢癌（胃肠源性）、卵巢良性上皮性肿瘤、正常卵巢上皮中的表达情况;应用流式细胞术（Flow Cytometry,FCM）定量检测Smac、Survivin、VEGF蛋白的表达;运用统计软件SPSS 11.5对数据进行统计学分析。结果:1.原发性卵巢癌免疫组织化学检测结果1.1在原发性卵巢癌中,Smac阳性率为80.9%,较良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织均显著降低（P<0.01）;Survivin胞核、胞浆阳性率分别为72.4%、87.2%,较良性肿瘤和正常卵巢组织均显著升高（P<0.05,P<0.01）;VEGF阳性率为91.5%,较良性肿瘤和正常卵巢组织均显著升高（P<0.01）。1.2在原发性卵巢癌中Survivin胞核阳性表达与年龄大小有关,以中位年龄55岁为分界,高年龄组表达率（52.6%）低于低年龄组表达率（85.7%）（P<0.05）,胞浆阳性表达与临床分期有关,Ⅰ—Ⅱ期（68.8%）低于Ⅲ—Ⅳ期（96.8%）（P<0.05）;Smac阳性表达与临床分期和组织分级均有关,Ⅰ—Ⅱ期（100%）、Ⅲ—Ⅳ期（71%）（P<0.01）,高中分化组（96.2%）、低分化组（61.9%）（P<0.05）,即临床分期越晚、组织分级越高,Smac表达则越低;VEGF阳性表达与年龄大小有关,高年龄组（78.9%）低于低年龄组（100%）（P<0.05）。1.3经Spearman等级相关分析证实:在原发癌中Survivin胞核阳性表达与胞浆阳性表达呈正相关（P<0.01）,胞浆表达阳性者胞核表达皆阳性;Survivin胞浆阳性表达与Smac表达呈负相关（r=-0.312,P<0.05）;Survivin胞浆阳性表达与VEGF表达呈正相关（r=0.298,P<0.05）。1.4蛋白表达与预后:Survivin胞浆阳性的病人生存期更短（P<0.05）,Smac胞浆阳性的病人生存期更长（P<0.01）;75%VEGF强阳性表达病人生存期更短（P<0.05）。Cox多变量回归模型分析表明三者中只有75%VEGF强阳性表达是卵巢癌独立的预后指标（P<0.05）。2.转移性卵巢癌的免疫组织化学结果2.1在转移性卵巢癌中,Smac阳性率为77.4%,较良性肿瘤和正常卵巢组织均显著降低（P<0.01）;Survivin胞核、胞浆阳性率分别为100%、90.4%,较良性肿瘤和正常卵巢组织均显著升高（P<0.01）;VEGF阳性率为90.32%,较良性肿瘤和正常卵巢组织均显著升高（P<0.01）。2.2在转移性卵巢癌中,Survivin胞浆阳性表达、VEGF表达均与肿瘤大小有关（P<0.05）,肿瘤直径<5cm组的阳性率（66.7%）均低于其在直径≥5cm组的阳性率（100%）（P<0.05）;Smac阳性表达与组织分级有关,中高分化组（57.1%）低于低分化组（94.1%）（P<0.05）。2.3在转移性卵巢癌中,Survivin胞浆阳性表达与Smac呈负相关性（r=-0.373,P<0.05）;Survivin胞浆阳性表达与VEGF呈正相关性（r=0.397,P<0.05）。3.流式细胞术检测结果3.1三种蛋白在癌组织中的表达3.1.1 Survivin:在原发性卵巢癌中,临床分期Ⅰ—Ⅱ期的FI值为0.926±0.158,低于其在Ⅲ—Ⅳ期的FI值1.103±0.093,差别有统计学意义（P=0.025）;在转移性卵巢癌中,肿瘤直径<5cm的FI值为1.038±0.049,低于其在直径≥5cm的FI值1.155±0.080,差别有统计学意义（P=0.005）。3.1.2 Smac:在原发性卵巢癌中,组织分级为中高分化组的FI值为0.904±0.077,高于其在低分化组的FI值0.817±0.066,差别有统计学意义（P=0.021）;在转移性卵巢癌中,中高分化组的FI值为0.777±0.091,低于其在低分化组的FI值0.876±0.031,差别有统计学意义（P=0.010）。3.1.3 VEGF:在原发性卵巢癌中,临床分期Ⅰ—Ⅱ期的病例VEGF的FI值为1.032±0.021,低于其在Ⅲ—Ⅳ期的FI值1.176±0.093,差别有统计学意义（P=0.045）。在转移性卵巢癌中,中高分化组的FI值为1.037±0.104,低于其在低分化组的FI值1.183±0.070,差别有统计学意义（P=0.006）;肿瘤直径<5cm的FI值为1.061±0.107,低于其在直径≥5cm的FI值1.180±0.083,差别有统计学意义（P=0.030）。3.2三种蛋白在癌组织、良性卵巢肿瘤、正常卵巢上皮之间的比较:在原发性和转移性卵巢癌中,Survivin、VEGF的FI值均高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢上皮中的FI值,差别均有统计学意义;Smac的FI值均低于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢上皮中的FI值,差别均有统计学意义。结论:1 Survivin胞浆阳性、Smac胞浆阳性可作为判断卵巢癌预后的参考指标,75%VEGF强阳性表达可能是卵巢癌独立的预后指标之一。2 Smac在上皮性卵巢癌中的表达水平低于其在良性卵巢肿瘤及正常卵巢上皮的表达,提示Smac低表达,在肿瘤的发生及发展中发挥着重要的作用。3 Survivin在上皮性卵巢癌中的表达水平高于其在良性卵巢肿瘤及正常卵巢上皮的表达,提示Survivin作为凋亡抑制因子,在卵巢癌的发生中起重要作用。4 Survivin胞浆、胞核阳性表达水平的不同,更加证实了Survivin是一种在胞浆和胞核来回移动的蛋白,并且随着肿瘤生物学特性的不同而表达不同的说法。5 Survivin胞浆阳性表达与Smac表达呈负相关;Survivin胞浆阳性表达与VEGF表达呈正相关。提示Survivin和Smac在卵巢癌的发生发展和转移过程中,可能起着相反的作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 原发性和转移性卵巢癌中Smac S、urvivin 和VEGF 蛋白表达与临床病理特征相关性的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 促凋亡因子Smac/DIABLO 的研究进展与在恶性肿瘤中表达的临床意义
• 致谢
• 个人简历