MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的制备及性能研究

论文摘要

本文首先以天然天冬氨酸为原料,分别对其氨基和羧基进行保护,得到叔丁氧羰基保护氨基和酯基保护羧基的天冬氨酸,然后采用液相合成法合成了树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯,再用端羧基聚乙二醇单甲醚（Mn=5000）与树枝状三代聚天冬氨酸乙酯脱水缩合得到MPEG-树枝状三代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物,端酯基水解,酸化后分别与树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯脱水缩合,最终得到了MPEG-树枝状五代和六代聚天冬氨酸两亲嵌段共聚物,并利用凝胶渗透色谱（GPC）、红外光谱（FT-IR）、示差扫描量热法（DSC）表征了最终产物。将MPEG-树枝状五代六代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物在水中进行自组装,测定了两者的临界胶束浓度,并用核磁共振氢谱（’H-NMR）,动态光散射（DLS）和扫描电镜（SEM）研究其自组装形成的胶束结构以及胶束的粒径。以甲氨蝶呤为模型药物,以两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚天冬氨酸为载体,制备聚乙二醇-聚天冬氨酸载药纳米胶束,探讨其结构、理化性质和体外释药研究,旨在提高药物的疗效和降低毒性,开拓纳米载药胶束体系应用的新方向,为发展新一代的纳米载药胶束体系提供科学依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 高分子胶束作为药物载体的应用
• 1.1.1 高分子胶束的特点
• 1.1.2 高分子药物控制释放体系
• 1.1.2.1 释药给药体系
• 1.1.2.2 靶向给药体系
• 1.1.3 高分子药物载体胶束的种类
• 1.1.3.1 pH敏感性胶束
• 1.1.3.2 温度敏感性胶束
• 1.1.3.3 pH和温度双敏感性胶束
• 1.2 树枝状药物载体高分子化合物
• 1.2.1 树枝状大分子的结构特征及合成方法
• 1.2.2 多肽树枝状大分子
• 1.2.2.1 多肽树枝状大分子的合成方法
• 1.2.3 树枝状聚合物作为生物药物分子载体的研究
• 1.2.3.1 树枝状大分子内腔俘获药物
• 1.2.3.2 树枝状大分子表面结合药物
• 1.2.3.2.1 物理静电结合
• 1.2.3.2.2 化学键合
• 第二章 设计思想与研究方案
• 第三章 实验部分
• 3.1 主要试剂及仪器
• 3.2 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的合成
• 3.3 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的结构表征
• 3.3.1 GPC
• 1H-NMR'>3.3.2¹H-NMR
• 3.3.3 FT-IR
• 3.3.4 DSC
• 3.4 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物纳米胶束性质的表征
• 3.4.1 CMC的测定
• 3.4.2 DLS
• 3.4.3 SEM
• 3.5 体外药物释放实验
• 3.5.1 药物模型
• 3.5.2 标准曲线的绘制
• 3.5.3 体外药物释放试验
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 实验步骤讨论
• 4.2 MPEG-树枝状五代和六代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的结构表征
• 4.2.1 GPC分析
• 1H-NMR分析'>4.2.2¹H-NMR分析
• 4.2.3 FT-IR分析
• 4.2.4 DSC分析
• 4.3 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物纳米胶束性质的研究
• 1H-NMR分析'>4.3.1¹H-NMR分析
• 4.3.2 临界胶束浓度（CMC）
• 4.3.3 DLS分析
• 4.3.4 SEM分析
• 4.4 体外药物释放试验
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录