论文摘要
肿瘤的发生和发展是由于一些癌基因的激活和一些抑癌基因的失活所引起的。在组织恶性化的过程中,这些肿瘤相关基因表达的改变可以使细胞增殖加速,阻断细胞的终末分化,使细胞的寿命延长。对这些癌基因和抑癌基因的研究一直是肿瘤研究的热点和前沿。在白血病进程中,基因突变对肿瘤细胞的增殖、分化和永生化是必须的。研究发现,Friend病毒接种到易感小鼠体内可以诱导红白血病,到目前为止已经鉴定出了一些在Friend病毒诱导的红白血病中与红细胞分化有关的的癌基因和抑癌基因。研究红细胞分化相关的基因,为进一步了解红白血病的发生和发展机理提供线索,也可血红蛋白异常疾病提供可能的基因治疗靶点。EDRF是一种新发现的红细胞分化相关因子,和红白血病的发生发展有着重要的关系。在本实验中,应用Friend病毒注射EDRF基因敲除杂合子小鼠,诱导红白血病的发生。与野生型小鼠相比,杂合子小鼠生存时间短,发病率高。只有来源于杂合子的原发肿瘤能够建立红白血病细胞系,Friend病毒的插入导致一条EDRF等位基因失活,同时在肿瘤的形成过程中,另一条等位基因丢失,从而导致EDRF的完全失活。EDRF基因缺陷小鼠培养的EDRF表达缺陷的红白血病细胞株,血红蛋白的表达减低甚至消失。为了探讨EDRF抗肿瘤作用的机制,我们应用EDRF缺陷的红白血病细胞作为细胞模型对其功能进行了研究,将外源EDRF基因导入EDRF缺陷的红白血病细胞并得到表达后,红白血病细胞系获得了血红蛋白的表达,说明EDRF是一种非常重要的红细胞分化调控因子,EDRF对血红蛋白的表达起决定性作用,以上结果也确定了EDRF具有抗癌基因的功能。
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相关论文文献
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