葛根素眼用新型给药系统的研究

论文题目: 葛根素眼用新型给药系统的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 药剂学

作者: 吴纯洁

导师: 侯世祥

关键词: 眼部给药系统,敏感型凝胶,葛根素,冰片

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 开发理想的眼部给药及其新剂型的趋势是通过改善药物的生物药剂学特性和使药物按预想的途径更准确地进入靶区。目前，眼部给药系统存在的共性问题是由于结膜囊内泪液不停地分泌及从鼻泪管迅速排除、普通滴眼液在结膜囊内滞留时间很短、药物难透过角膜、眼内生物利用度很低等问题。所以增加药物与角膜的接触时间以及改善角膜通透性十分重要。 课题采用延长药物与角膜的接触时间的同时改善角膜渗透性的治疗内眼疾病设计思路。以葛根素为模型药物，制备pH敏感型眼用凝胶以期提高葛根素眼部生物利用度，并探讨冰片合理配方与使用的(?)依据，拟建立葛根素眼新型给药系统。为此，立题进行了相关内容的研究。 为制备pH敏感型葛根素眼用凝胶，解决目前葛根素增溶出现的药液颜色加深、稳定性与生物利用度不理想、难以与卡波姆(Carbopol)制成新型凝胶等问题。实验采用相溶解度、稳定性考察及离体角膜透过性等方法，考察了羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对葛根素性质的影响。结果表明，在不同浓度HP-β-CD下，葛根素的相溶解曲线呈A_L型；不同浓度HP-β-CD均能提高葛根素的稳定性：离体角膜透过实验得出，随HP-β-CD浓度的增大而葛根素表观渗透系数减小，5％HP-β-CD表观渗透系数分别是15％HP-β-CD、10％HP-β-CD增溶的3.12、1.77倍。HP-β-CD不仅能增加了葛根素的溶解度与稳定性，且能增加葛根素离体角膜透过率。 在上述基础上，进行了pH敏感型葛根素眼用凝胶剂的处方设计与制备方

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 HP-β-CD对葛根素溶解性、稳定性及角膜渗透性的影响

1 仪器与试药

1.1 主要仪器

1.2 试剂与实试验动物

2 方法与结果

2.1 相溶解度的研究

2.2 稳定性研究

2.3 离体角膜透过性研究

2.4 角膜水化值的测定

3 讨论

3.1 有关HP-β-CD对葛根素溶解度的影响

3.2 有关HP-β-CD对葛根素稳定性的影响

3.3 有关HP-β-CD对葛根素角膜渗透性的影响

3.4 关于眼部刺激性问题

3.5 有关黄酮类成分的问题

4 结论

第二部分 pH敏感型葛根素眼用凝胶剂的设计及制备方法

1 仪器与试药

1.1 主要仪器

1.2 药品与试剂

2 方法与结果

2.1 空白凝胶基质制备

2.2 Carbopol类型筛选

2.3 增粘剂选择

2.4 pH确定

2.5 胶凝能力和生理点凝胶粘度考察

2.6 流变学考察实验

2.7 体外释放度考察

2.8 其他处方成分的确定

3 讨论

4 结论

第三部分 pH敏感型葛根素眼用凝胶的制剂学性质研究

1 仪器与试药

1.1 主要仪器

1.2 试剂与实验动物

2 方法与结果

2.1 葛根素眼用凝胶的物理药学性质考察

2.2 葛根素眼用凝胶剂的药物含量测定

2.3 葛根素眼用凝胶剂体外释药特性的研究

2.4 眼部滞留时间研究

2.5 稳定性研究

2.6 眼部刺激性研究

3 讨论

3.1 凝胶剂的粘度测定

3.2 差示热扫描测定

3.3 凝胶的流变学考察

3.4 葛根素眼用凝胶剂体外释药特性的研究

3.5 凝胶眼部滞留时间的研究

3.6 稳定性的研究

3.7 眼部刺激性研究

4 结论

第四部分 pH敏感型葛根素眼用凝胶的药物动力学的研究

1 仪器与试药

1.1 主要仪器

1.2 试剂与实验动物

2 方法与结果

2.1 实验方法

2.2 实验结果

2.3 葛根素在房水中的浓度变化及药代动力学分析

3 讨论

3.1 眼部给药体内外相关性的问题

3.2 眼部取样

4 结论

第五部分 冰片促葛根素滴眼液离体角膜透过性及其眼局部毒性的研究

1 仪器与试药

1.1 主要仪器

1.2 试剂和实验动物

2 方法与结果

2.1 冰片促葛根素滴眼液离体角膜透过性的研究

2.2 冰片对眼局部毒性研究

3 讨论

3.1 关于冰片促葛根素滴眼液离体角膜透过性的研究

3.2 关于冰片对眼局部毒性研究

3.3 冰片与pH敏感型葛根素眼用凝胶的角膜渗透促进作用

4 结论

结论

主要参考文献

综述

致谢

发布时间: 2007-01-23

参考文献

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