钩藤总碱与天麻素的协同降压和靶器官保护作用

论文摘要

目的钩藤总碱和天麻素是中药抗高血压常用“药对”钩藤-天麻的主要有效成分。本研究旨在考察钩藤总碱和天麻素对自发性高血压大鼠的血压、心率、血压波动性、心动周期变异性和动脉压力感受反射的作用,阐明钩藤总碱和天麻素是否对高血压靶器官有保护作用,并观察钩藤总碱和天麻素联合用药抗高血压的协同作用。方法一、40周龄雄性自发性高血压大鼠45只,随机分为11组,腹腔注射给药,钩藤总碱单独给药组设4个剂量,分别为25,50,100,200mg/kg,天麻素单独给药组设3个剂量,分别为8,80,800mg/kg,钩藤总碱+天麻素联合给药组设50+8、50+80、50+800mg/kg给药。采用计算机化清醒自由活动大鼠血压测定技术,记录给药前后大鼠的收缩压、舒张压、收缩压波动性、舒张压波动性、心率、心动周期变异性及动脉压力感受性反射敏感性,以概率和法评价单次给药后两药对自发性高血压大鼠降压、稳定血压的协同作用。二、20周龄雄性SHR 30只,随机分为3组,分别为钩藤总碱给药组（50mg/kg/day）、钩藤总碱（50mg/kg/day）加天麻素（62.5mg/kg/day）联合给药组,设天麻钩藤颗粒（2.5g/kg/day）为阳性对照。饲以加药饲料。喂养20周后,观察大鼠体重和毛色等外观变化,取心、脑、右侧肾脏和肝脏做石蜡切片、HE染色,光学显微镜下观察组织形态学变化。结果一、大鼠腹腔注射给药,观察1.5h,钩藤总碱100mg/kg剂量组收缩压、舒张压显著降低（P<0.05）,心动周期变异性显著增加（P<0.05）,200mg/kg剂量组收缩压、舒张压、心率下降有极显著意义（P<0.01）,0400mg/kg剂量范围内,给药剂量与收缩压、舒张压降低幅度有量效关系,与心率降低幅度正相关（P<0.05）。天麻素80和800mg/kg剂量组动脉压力感受性反射敏感性显著提高（P<0.05）,分别平均增加0.07、0.18ms/mmHg。钩藤总碱+天麻素联合给药50+80、50+800mg/kg剂量组收缩压、舒张压显著降低（P<0.05）,前者降低幅度大于后者,50+800mg/kg联合给药时心动周期变异性、动脉压力感受性反射敏感性显著增加（P<0.05）。钩藤总碱和天麻素对收缩压、收缩压波动性、动脉压力感受性反射敏感性的影响存在交互作用。二、饲养20周过程中,各用药组大鼠均可见毛色枯黄易脱落的改变,钩藤总碱给药组、阳性对照组还可见大鼠弓背消瘦或者偏瘫死亡的改变。镜下观察,钩藤总碱给药组脑组织未见明显变化,心脏、肾脏小血管扩张充血,局部炎细胞浸润,肝可见炎症灶、坏死灶和纤维组织增生。钩藤总碱+天麻素联合给药组、阳性对照组心脑肾变化和钩藤总碱给药组未见显著差异,但肝损伤减轻。结论钩藤总碱降低SHR的血压和心率,降低幅度与给药剂量有量效关系,但对BPV、BRS没有显著影响。天麻素不降压,但可以改善动脉压力感受性反射功能。钩藤总碱和天麻素合用可以协同降压,改善动脉压力感受性反射功能。钩藤总碱和天麻素合用能保护高血压靶器官,但钩藤总碱有肝毒性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一章 钩藤总碱与天麻素单次给药的协同作用
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二章 总碱和天麻素长期给药对靶器官的作用
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文