前列腺癌组织中MIF、VEGF及MVD的表达及其相关性研究

论文摘要

背景和目的：前列腺癌（prostate cancer, PCa）在许多西方国家是男性最常见的恶性肿瘤,占男性癌症死因的第二位；我国PCa发病率较低,仅为2.41/10万男性人口,但近年随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势（1995年,上海：3.7/10万男性人口,北京：4.0/10万男性人口）；我国PCa在男性泌尿生殖系恶性肿瘤中发病率跃居第三位,影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命,已成为泌尿外科领域一个越来越重要的课题[1]。多年来应用去雄激素治疗、分子免疫、放化疗等,对晚期或进展性PCa已取得一定的疗效。近年来,抗肿瘤血管形成的分子靶向治疗越来越显示出其良好的应用前景。研究证实,PCa组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）高度表达。最近发现,巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）与肿瘤的发生发展息息相关,除了其促炎症行为,也可促进血管生成从而促进肿瘤的形成。本实验目的是探讨MIF、VEGF及CD34标记的微血管密度（microvessel density, MVD）对PCa发生、发展、血管生成的作用及其相关性,为PCa的诊断、治疗及预后评估提供新途径。材料和方法：本研究选取我院1995年1月——2008年10月PCa组织标本63例,平均年龄69.67±8.35岁；20例良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）组织标本作为对照组,平均年龄71.20±6.17岁,两者年龄无统计学差异。病理分级按Gleason评分标准分为2-6分,7分和8-10分,各级病例分别为13例、17例和33例。临床分期参照2002年AJCC的TNM分期系统：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为：24例、25例、14例。采用EliVision免疫组化方法检测63例PCa和20例BPH组织中MIF、VEGF及MVD的表达情况。所有染色切片均由两位病理医生采用双盲法阅片。MIF、VEGF判定标准参照许良中等的方法,MVD计数采用Weidner评判标准。采用SPSS 16.0统计软件进行统计资料分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：（1）MIF在BPH、PCa组织中阳性表达率分别为15.00%、82.54%,差异具有统计学意义（P<0.05）; VEGF在BPH、PCa组织中阳性表达率亦依次增高,分别为35.00%、84.13%,差异具有统计学意义（P<0.05）; MVD在BPH、PCa组织中计数逐渐升高,分别为35.70±6.18、64.35±17.41,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）MIF在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组中阳性表达率依次增高,分别为53.85%、82.35%、93.94%,差异具有统计学意义（P<0.05）; MIF在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期表达依次增高,分别为66.67%、88.00%、100.00%,差异具有统计学意义（P<0.05）。VEGF在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组中阳性表达率依次增高,分别为61.54%、82.35%、93.94%,差异具有统计学意义（P<0.05）; VEGF在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期表达依次增高,分别为75.00%、84.00%、100.00%,差异具有统计学意义（P<0.05）。MVD在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组织中计数逐渐升高,分别为47.23±5.04、55.06±7.06、81.61±9.93,差异具有统计学意义（P<0.05）; MVD在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期计数逐渐升高,分别为54.83±13.18、72.00±15.70、80.50±12.89,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3） MIF、VEGF及MVD在PCa组织中表达的相关性分析表明,MIF与VEGF的表达具有正性相关（P<0.05）, MIF与MVD的表达具有正性相关（P<0.05）, VEGF与MVD的表达具有正性相关（P<0.05）。结论：（1）MIF、VEGF在PCa中表达较BPH明显上调,且MVD计数较BPH组织显著增加。（2）随着PCa临床分期和Gleason评分的升高,MIF、VEGF的阳性表达率显著升高,MVD计数显著增加。（3） MIF、VEGF及MVD三者在PCa组织中的表达均存在正性相关。（4）通过本实验加深了对PCa血管调控机制的认识,MIF、VEGF及MVD三者联合检测可为PCa发生、发展及预后预测提供一定的参考价值。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 前列腺癌组织中MIF、VEGF及MVD的表达及其相关性研究
• 1.1 对象和方法
• 1.1.1 对象
• 1.1.2 方法
• 1.2 结果
• 1.2.1 BPH、PCa组织中MIF的表达情况
• 1.2.2 BPH、PCa组织中VEGF的表达情况
• 1.2.3 BPH、PCa组织中CD34标记的MVD表达情况
• 1.2.4 MIF、VEGF及CD34标记的MVD在PCa组织中表达的相关性
• 1.3 讨论
• 1.3.1 MIF在PCa中的表达及意义
• 1.3.2 VEGF在PCa中的表达及意义
• 1.3.3 CD34标记的MVD在PCa中的表达及意义
• 1.3.4 PCa中MIF、VEGF、MVD三者相关性的研究
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述 巨噬细胞移动抑制因子与肿瘤的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢