新型甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及杀菌活性研究

论文摘要

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是以天然产物Strobilurin A和Oudemansin A为先导而开发的新型细胞色素bcl复合物Q0抑制剂，是一类高效、广谱及环境友好的新型杀菌剂，目前它已成为世界杀菌剂市场上最主要的品种，占据了市场份额的20％以上。随着抗性的产生，研究结构新颖的新一代反抗性的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂成为该领域内一个具有挑战性的课题。为了寻求高活性的先导结构，结合本课题组前期的工作基础，本文以商品化品种和文献报道的高活性化合物作为先导结构，根据活性亚结构拼接、生物等排取代等方法对甲氧基丙烯酸酯类衍生物的侧链部分以及药效团部分开展深入的结构优化研究。具体研究内容如下：1、对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的天然产物结构、开发历程、结构修饰、合成、作用机制和抗性等方面的研究进展进行了系统总结。2、设计合成了三类共53个侧链结构新颖的甲氧基丙烯酸酯类衍生物。采用1H NMR、MS、元素分析对所合成的化合物进行了系统的结构表征，同时还测定了部分代表性化合物的晶体结构。3、设计合成了一类共48个药效团为呋喃酮的新型类甲氧基丙烯酸酯类衍生物。采用1HNMR、MS、元素分析对所合成的化合物进行了系统的结构表征，同时还测定了代表性化合物的晶体结构。4、设计合成了一类共12个药效团为1,3,4-（?）二唑的新型类甲氧基丙烯酸酯类衍生物。采用1H NMR、MS、元素分析对所合成的化合物进行了系统的结构表征。5、测试了所有化合物的除草、杀虫和杀菌活性，发现部分化合物具有较好的杀菌活性。在200 mg．L-1浓度下，测定了所有化合物对黄瓜霜霉病、黄瓜白粉病、黄瓜灰霉病和水稻纹枯病的杀菌活性。其中化合物Ⅰv对黄瓜白粉病菌的抑制活性达90％，ⅡI、Ⅱr、Ⅲd和Ⅲe对黄瓜白粉病的抑制活性为81％，Ⅰn、Ⅰu、Ⅳ3k对黄瓜白粉病菌的抑制活性均高于60％，Ⅳ1a和Ⅳ3k对黄瓜霜霉病的抑制活性为67％，Ⅲd对水稻纹枯病的抑制活性为62％。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 本论文主要创新点
• 第一章 文献综述
• 引言
• 1.1 具有杀菌活性的甲氧基丙烯酸酯类天然抗生素
• 1.1.1 Strobilurin系列天然抗生素
• 1.1.2 Oudemansin系列天然抗生素
• 1.1.3 Cymenin系列天然抗生素
• 1.1.4 Myxothiazol系列天然抗生素
• 1.2 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的研究进展
• 1.2.1 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的开发历程
• 1.2.2 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂药效团部分的修饰与合成
• 1.2.3 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂侧链部分的修饰与合成
• 1.2.4 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂桥部分的修饰与合成
• 1.3 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的作用机制及抗性研究
• 1.3.1 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的作用机制
• 1.3.2 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的抗性研究
• 1.4 课题的提出
• 参考文献
• 第二章 含三唑杂环的甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 合成路线的设计与选择
• 2.2.2 仪器与试剂
• 2.2.3 中间体的合成
• 2.2.4 目标化合物的合成与结构表征
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 化学合成
• 2.3.2 生物活性的测定
• 参考文献
• 第三章 含杂环硫醚的甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 合成路线的设计与选择
• 3.2.2 仪器与试剂
• 3.2.3 中间体的合成
• 3.2.4 目标化合物的合成与结构表征
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 化学合成
• 3.3.2 生物活性的测定
• 参考文献:
• 第四章 含3,5-二芳基吡唑啉杂环的甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 合成路线的设计与选择
• 4.2.2 仪器与试剂
• 4.2.3 中间体的合成
• 4.2.4 目标化合物的合成与结构表征
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 化学合成
• 4.3.2 生物活性的测定
• 参考文献
• 第五章 2（5H）-呋喃酮修饰的类甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 引言
• 5.1 双杂环取代的2（5H）-呋喃酮修饰的类甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 5.1.1 引言
• 5.1.2 实验部分
• 5.1.3 结果与讨论
• 5.2 2（5H）-呋喃酮修饰的芳醚类甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 5.2.1 引言
• 5.2.2 实验部分
• 5.2.3 结果与讨论
• 5.3 2（5H）-呋喃酮修饰的杂环硫醚类甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 5.3.1 引言
• 5.3.2 实验部分
• 5.3.3 结果与讨论
• 5.4 2（5H）-呋喃酮修饰的肟醚类甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 5.4.1 引言
• 5.4.2 实验部分
• 5.4.3 结果与讨论
• 参考文献
• 第六章 1,3,4-（?）二唑修饰的类甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及生物活性研究
• 6.1 引言
• 6.2 实验部分
• 6.2.1 合成路线的设计与选择
• 6.2.2 仪器与试剂
• 6.2.3 中间体的合成
• 6.2.4 目标化合物的合成与结构表征
• 6.3 结果与讨论
• 6.3.1 化学合成
• 6.3.2 生物活性的测定
• 参考文献
• 全文总结
• 附录
• 附录一 （除草活性试验）
• 附录二 （杀虫活性试验）
• 附录三 （杀菌活性试验）
• 附录四 （符号说明）
• 在学期间的研究成果及发表的论文
• 致谢