论文摘要
目的:应用蛋白酶体抑制剂lactacystin制备用于帕金森病蛋白质组学研究的大鼠模型,观察大鼠的行为学改变,并研究该药对黑质多巴胺能神经元及α-synuclein蛋白表达的影响。方法:用立体定向技术向Wistar大鼠的黑质致密部或其上方注射lactacystin,分为10ug、2ug、0.2ug和生理盐水组,分别观察大鼠的行为学改变;应用免疫组化方法观察不同时间点中脑黑质致密部多巴胺能神经元的变化以及α-synuclein蛋白的表达情况。结果:向SNc内注射10ug药物的大鼠出现了自发性旋转行为,持续一周后,自发性旋转行为消失,部分大鼠死亡。而该给药方式的2ug组和SNc上方给药的10ug、2ug组大鼠则表现为自主活动减少、觅食差、体重减轻、弓背、竖毛等症状,无一死亡。SNc或SNc上方注射10ug和2ugLactacystin的大鼠的右侧中脑SNc多巴胺能神经元数量减少,与生理盐水组和左侧黑质致密部相比,具有显著性差异（P<0.01）,且与给药时间及剂量呈正相关;而且,右侧黑质致密部残存的多巴胺能神经元胞浆内出现Lewy小体的主要成分α-synuclein蛋白的聚集。但这两种给药方式下的0.2ug组和生理盐水组的大鼠均未见明显的行为学异常和特征性的病理改变。结论:lactacystin可以成功诱导帕金森病动物模型,使其在行为学上出现帕金森病样学改变,在病理学上出现多巴胺能神经元变性、缺失和残存的多巴胺能神经元胞浆内出现a-synuclein免疫阳性的异常蛋白聚集。