17β羟化类固醇脱氢酶2、5在乳腺癌和癌旁组织的表达及其与临床特征的关系

论文摘要

乳腺癌是危害女性生命和健康的最常见的恶性肿瘤,在我国约占全身恶性肿瘤的7%-10%,其发病率位于我国女性肿瘤的首位,且发病率逐年升高。乳腺癌的治疗方法也从外科手术治疗为主逐渐转变为个体化综合治疗的新时代。而在个体化综合治疗的各个组成部分中,乳腺癌的内分泌治疗起着非常重要的作用。随着对内分泌治疗的深入研究,人们的认识也逐渐从“内分泌机制”转向“细胞内分泌机制”。本实验采用免疫组化的方法,检测乳腺癌组织以及癌旁乳腺组织中催化雄激素和雌激素局部合成及分解的酶17β-HSD2和5的表达,并同时检测相应组织中CDC-47和其它类固醇激素受体（ERα、ERβ、PRA、PRB、AR）的表达。分别计算17β-HSD2和5两种酶和各种受体以及一些临床指标（例如:年龄,月经状态等）,采用统计学方法分析它们之间差异以及相关性。结果发现17β-HSD 5在癌旁组织中阳性率明显高于癌组织中的阳性率,并且AR在癌旁组织与癌组织也有同样的差异,说明17β-HSD 5在乳腺癌的发生发展中起重要作用,也间接说明了雄激素通过AR而发挥了在乳腺组织中的保护作用。绝经后妇女17β-HSD 5表达明显高于绝经前妇女,这也反应绝经后妇女局部组织中雄激素代谢的改变。本实验证实了17β-HSD 5与孕激素代谢是有关的,在乳腺组织中17β-HSD 5通过其20aHSD活性降低局部孕激素水平。17β-HSD 2在乳腺癌患者的癌旁组织中高表达,在乳腺癌组织中则低表达,这种差异显示了17β-HSD 2在正常乳腺组织中具有保护作用。同时17β-HSD 2在癌旁组织中表达阳性率随肿瘤分期而降低,也证实了其在乳腺癌发生和发展中所具有的抑制作用。我们还发现ERα阳性的乳腺癌患者其肿瘤细胞分裂活性较低,比ERα阴性患者恶性度更低。通过本实验也为进一步研究做了准备。

论文目录

• 提要
• 英文缩略词表
• 综述
• 1. 细胞内分泌学
• 2. 乳腺癌雄激素的细胞内分泌机制
• 4. 雌激素的细胞内分泌学
• 4.1 类固醇硫酸酯酶
• 4.2 芳香化酶
• 5. 17β-HSD 各型介绍
• 6. 性激素受体简介
• 6.1 雄激素受体
• 6.2 雌激素受体
• 6.3 孕激素受体
• 实验部分
• 一、一般资料与取材
• 二、仪器和设备
• 三、主要试剂及配制
• 四、实验过程
• （一） 17β-HSD2、5 的特异性抗体的制备
• （二） 免疫组化方法
• （三） 结果判断
• （四） 统计学方法
• 结果
• （一）酶在组织内的表达及显著性差异检验结果
• （二）相关性检验结果
• 讨论
• （一）17β-HSD 5的表达及意义
• （二）17β-HSD 2表达及含义
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 攻读博士期间发表文章
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢