论文摘要
目的：以疗效卓著且毒性较大中药雷公藤为主药，基于中医传统配伍理论和现代医学调节和保护毒靶功能配伍组方，通过拆方比较分析筛选出对雌鼠生殖毒性较小的处方组合：借以建立在确保疗效的前提下对有毒药物通过配伍实现对抗其毒性的思路与方法。方法：将中医药文献理论研究方法、实验研究方法、拆方分析方法、毒效评价方法结合起来，以中医传统配伍减毒增效思想为指导，根据疾病的具体情况采用相杀、佐制、调和等配伍，结合毒理学和病理学研究成果，筛选数味中药与作用强大的毒性药物雷公藤配伍组方(复方雷公藤汤)，通过与各拆方组等比较，借以考察本方对肾病综合征动物模型实施干预情况下对抗雷公藤所致生殖毒性的作用；本实验采用一次性尾静脉注射阿霉素的方法复制微小病变型肾病模型，以孕酮、促滤泡成熟激素、促黄体生成素和卵巢、子宫病理为指标，考察对雌性大鼠生殖系统的保护作用。结果：通过正常公藤组与正常空白组比较，经t检验P＜0.01，有统计意义，确认雷公藤对雌鼠生殖系统有不同程度的损害；以血清激素水平为考察指标，给药一周后血清激素(孕酮、促滤泡成熟激素、促黄体生成素)雷甘组、雷归组、全方组与模型公藤组经t检验p＜0.05，给药二周后雷甘组、雷归组、全方组与模型公藤组经t检验P＜0.01，具有显著性差异。结果表明，全方组、雷归组、雷甘组具有升高孕酮水平，降低促滤泡成熟激素和促黄体生成素的作用；光镜结果显示，全方组、雷归组、雷甘组的卵巢和子宫组织形态学较对照组病理损害有不同程度减轻，卵巢病理学表现为各级卵泡数量增多，卵泡成长过程活跃，成熟卵泡多，颗粒细胞层次多，卵泡液含量多，黄体数量多，发育良好；子宫病理学表现为子宫内膜、肌层未见变薄，间质细胞密度中等，发育较好。结论：(1)全方组(复方雷公藤汤)通过配伍能降低雷公藤所致肾病雌鼠生殖毒性。雷归组和雷甘组对生殖系统也有与全方组相近的调节作用。以上对肾病雌生殖系统的影响考虑与雷公藤配伍相应药物有关。(2)综合运用中医相杀、佐制、调和和扶正减毒诸法，结合毒性靶标的认识筛选药物，可以获取减低毒性的效果。(3)通过配伍确认减低某一靶标的毒性的同时，还应结合其他靶标的损害对复方雷公藤汤的减毒作用做出综合判断。(4)通过中药配伍，可以实现对有毒药物减缓其毒性的目的，但因其影响因素较多，还需深入研究，方可建立完整、科学、便于操作的思路与方法。