论文摘要
速激肽受体Neurokinin-1 （NK1R）自然存在于人类胶质瘤细胞中,该受体被活化后可以导致神经胶质瘤细胞的增殖,但是我们并不知道NK1R是否直接参与了肿瘤细胞的迁移。在本研究中,我们发现人hemokinin-1 （hHK-1）通过NK1R剂量依赖性地促进了U-251和U-87细胞的迁移。此外,我们发现,hHK-1可以提高MMP-2的活性,并且增强MMP-2和MT1-MMP的表达程度,从而导致细胞迁移作用。用基质金属蛋白酶的抗体中和MMPs,就会降低由hHK-1引起的细胞迁移。深究其机理,在U-251中hHK-1可以显著地引起细胞内钙流的释放,PLC的抑制剂U-73122则可以减少细胞内钙流的释放,抑制MMP-2和MTl-MMP的表达以及由hHK-1引起的细胞迁移,这意味着速激肽人Neurokinin-1受体的迁移作用主要是通过Gq-PLC通路介导的。我们进一步证明hHK-1快速提高ERK、JNK和Akt的磷酸化,而ERK和AKT的抑制剂则可以有效地降低由hHK诱导的MMP-2的表达,同时ERK-1、JNK和Akt的抑制剂也降低了MT1-MMP的含量。在U-251细胞中hHK-1还能刺激p65和c-Jun的磷酸化,报告基因分析也表明hHK-1可以增强AP-1和NF-κB的活性,ERK,JNK和Akt的抑制剂则是剂量依赖性地抑制NF-κB活性,并且只有ERK的抑制剂能显著抑制AP-1活性；AP-1和NF-κB的特异性抑制剂都能强烈抑制基质金属蛋白酶的上调。因此该研究数据表明在人脑胶质瘤细胞受体NK1R是通过上调MMP-2和MT1-MMP的表达从而引起神经胶质瘤细胞迁移调节器。