高良姜DPH提取物凝胶剂的研究

论文摘要

高良姜为姜科山姜属植物高良姜Alpinia officinarum Hance的干燥根茎。主要含有:挥发油类,黄酮类,二苯基庚烷类,苯丙素类,糖苷类及微量元素成分。具有温胃散寒,消食止痛作用,常用于脘腹冷痛,胃寒呕吐,嗳气吞酸的治疗。根据文献,高良姜中的二苯基庚烷类成分具有显著的镇痛作用,本实验据此研究一种新的用于局部镇痛的现代中药“高良姜DPH提取物凝胶剂”。本实验以1-苯基-7-（3’-甲氧基-4’-羟基）苯基-5-醇-3-庚酮（以下简称二苯基庚烷A）为指标对高良姜药材进行了筛选。采用超临界流体萃取技术对药材中有效部位进行提取,得到脂溶性成分高良姜超临界CO2提取物（以下简称高良姜SFE提取物）,采用分子蒸馏技术对有效部位高良姜SFE提取物进行富集,得到高良姜二苯基庚烷类提取物（以下简称高良姜DPH提取物）,按单因素实验的方法,对富集工艺进行了优化,确定最佳工艺为:加热温度90℃时,真空度5Pa,将超临界萃取物预加热至60℃进料,转子刮膜的转速为260280r·min-1,流速2ml·min-1。采用LC-MS分析技术对高良姜DPH提取物中的有效成分二苯基庚烷类进行确证,并对高良姜DPH提取物的质量控制方法进行了研究。通过动物实验确定了高良姜SFE提取物和富集后的高良姜DPH提取物的LD50值,分别为:1.338g/kg和10.64g/kg。并采用醋酸扭体法验证了高良姜DPH提取物的镇痛药效,高良姜DPH提取物的量效呈线性关系,ED50为464.4mg/kg。根据制剂原料的理化性质,结合凝胶剂本身的特点,优化了高良姜DPH提取物凝胶剂的制剂成型工艺。最佳工艺为:将卡波姆均匀撤于适量蒸馏水面上,静置,使之充分溶胀,配成3%的卡波姆水凝胶基质;将高良姜DPH提取物用无水乙醇溶解,依次加入氮酮、甘油、丙二醇、尼泊金乙酯混匀。将上述药液加入基质中,边加边搅拌,再缓慢滴加三乙醇胺,加水至足量,搅拌均匀,即得。对制剂的质量控制方法进行了研究,采用紫外分光光度法对制剂中主要有效成分二苯基庚烷类进行了含量测定,建立了制剂的质量标准草案,并对制剂的稳定性进行了考察。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 序言
• 第一章 文献综述
• 1.1 疼痛
• 1.1.1 疼痛的产生机制
• 1.1.2 疼痛的解剖生理学痛觉调制机制
• 1.1.3 疼痛的临床表现及治疗措施
• 1.2 超临界二氧化碳萃取技术及其在植物提取中的应用
• 1.3 分子蒸馏技术及其在植物提取中的应用
• 1.3.1 分子蒸馏技术的原理
• 1.3.2 分子蒸馏技术的特点
• 1.4 高良姜的研究
• 1.4.1 高良姜主要化学成分
• 1.4.2 高良姜的药理作用
• 1.5 本论文的研究目的、意义和内容
• 第二章 高良姜药材的筛选及药材质量标准的研究
• 2.1 仪器与材料
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 材料
• 2.2 二苯基庚烷A 的含量测定
• 2.2.1 实验方法
• 2.2.2 结果与分析
• 2.3 小结与讨论
• 第三章 高良姜DPH 提取物工艺研究
• 3.1 仪器与材料
• 3.1.1 仪器
• 3.1.2 材料
• 3.2 方法与结果
• 3.2.1 含量测定方法
• 3.2.2 采用分子蒸馏技术进行富集
• 3.3 小结与讨论
• 第四章 高良姜DPH 提取物的成分分析
• 4.1 仪器与材料
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 色谱条件
• 4.2.2 质谱条件
• 4.2.3 供试品的制备
• 4.3 结果与分析
• 4.4 小结与讨论
• 第五章 高良姜DPH 提取物的质量控制研究
• 5.1 仪器与材料
• 5.1.1 仪器
• 5.1.2 材料
• 5.2 方法与结果
• 5.2.1 性状
• 5.2.2 鉴别
• 5.2.3 含量测定
• 5.3 小结与讨论
• 第六章 高良姜DPH 提取物的急性毒性研究和初步药效学研究
• 6.1 仪器与材料
• 6.1.1 实验动物
• 6.1.2 药品与试剂
• 50 试验'>6.2 高良姜DPH 提取物的LD₅₀试验
• 6.2.1 试验方法
• 6.2.2 试验结果
• 50 试验'>6.3 高良姜SFE 提取物的LD₅₀试验
• 6.3.1 试验方法
• 6.3.2 试验结果
• 6.4 镇痛试验
• 6.4.1 试验方法
• 6.4.2 试验结果
• 6.5 小结与讨论
• 第七章 高良姜DPH 提取物凝胶剂制剂成型工艺研究
• 7.1 仪器与材料
• 7.1.1 材料
• 7.1.2 实验动物
• 7.1.3 试验装置
• 7.2 含量测定方法的建立
• 7.2.1 方法学考察
• 7.3 主药研究
• 7.3.1 溶解度的测定
• 7.3.2 油/水分配系数的测定
• 7.4 辅料选择
• 7.4.1 凝胶基质的优选
• 7.4.2 接受液的选择
• 7.4.3 载药量对DPH 凝胶剂透皮吸收的影响考察
• 7.4.4 皮肤载药量对DPH 凝胶剂透皮吸收的影响考察
• 7.4.5 渗透促进剂的选择
• 7.4.6 DPH 凝胶剂处方优化
• 7.5 小结与讨论
• 第八章 DPH 凝胶剂的质量控制研究
• 8.1 仪器与材料
• 8.1.1 仪器
• 8.1.2 材料
• 8.2 处方
• 8.3 制法
• 8.4 成品的质量控制研究
• 8.4.1 性状检查
• 8.4.2 鉴别
• 8.4.3 检查
• 8.4.4 总二苯基庚烷的含量测定
• 8.4.5 初步稳定性考察
• 8.5 小结与讨论
• 第九章 结论、创新点与展望
• 9.1 结论
• 9.2 创新点
• 9.3 展望
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的论文
• 致谢