腺病毒介导HBsAg基因修饰的DC疫苗抗HBV免疫的实验研究

腺病毒介导HBsAg基因修饰的DC疫苗抗HBV免疫的实验研究

论文题目: 腺病毒介导HBsAg基因修饰的DC疫苗抗HBV免疫的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 黄茵

导师: 陈智

关键词: 肝炎病毒,乙型,树突状细胞,腺病毒,免疫应答,细胞毒淋巴细胞,疫苗,转基因小鼠

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是感染性肝病最常见的病原因子之一。有些人初次感染HBV后不能彻底清除病毒,成为慢性HBV携带者,从而形成肝硬化和肝细胞癌发病的高危人群。 CD8~+细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)是急性肝炎患者机体清除HBV的一种重要防御成分。目前认为,病毒清除是由于CTL介导被HBV感染的肝细胞溶解和/或产生细胞因子(如IFN-γ等)的抗病毒效应,其中,多克隆、多特异性、应答强及IFN-γ分泌能力强的CTL尤为重要,而持续HBV感染者以弱而窄谱的特异性CD8~+T细胞应答为特征。因此,免疫治疗增强慢性感染者抗HBV的T细胞应答有望结束持续病毒感染。 HBV慢性感染的确切机制还不完全清楚,但与宿主T细胞应答不足或耐受相关。目前认识到,树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是最有效的抗原提呈细胞(Antigen presenting cells,APCs),是诱导抗病毒免疫应答的中心环节。研究表明,慢性肝炎患者外周血单核细胞来源的DC细胞存在抗原提呈功能缺陷。 HBV转基因小鼠(Transgenic mice,Tg)是一种持续HBV感染模型,包含完整HBV基因组及表达其病毒基因产物,在肝细胞复制病毒,但肝脏无炎症表现,对HBV病毒抗原耐受,无特异性T细胞应答,是评价打破耐受和结束HBV持续感染的免疫治疗策略的良好实验模型。在HBVTg鼠中的研究发现,HBsAg蛋白或肽冲击的DC疫苗在诱导特异性CTL方面比重组HBsAg或质粒DNA疫

论文目录:

一、论文摘要

中文摘要

英文摘要

二、正文

前言

第一部分 HBsAg重组腺病毒载体的构建及鉴定材料和方法

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 HBsAg重组腺病毒转导的小鼠树突状细胞体内外免疫功能的研究材料和方法

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分 S基因修饰的树突状细胞诱导HBV转基因小鼠抗HBV免疫的研究材料和方法

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

三、综述 树突状细胞与乙肝病毒慢性感染

四、致谢

附录1:工作小结

附录2:英文缩写注释表

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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