论文题目: 特异性置换肽下调银屑病自身反应性T细胞功能的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 皮肤性病学
作者: 沈柱
导师: 刘玉峰,高天文,王刚
关键词: 银屑病,自身反应性细胞,置换肽,表位
文献来源: 第四军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 银屑病(俗称牛皮癣)是一种病情顽固、易反复、治疗困难的常见皮肤病,严重影响着大约1—3%的世界人口的日常生活和心理健康。尽管其确切病因尚不完全清楚,但目前越来越多的证据表明,一定遗传背景下(HLA-DRB1*07等),自身反应性CD4+T细胞的活化是银屑病免疫学发病机制的中心环节。我们以往的研究提示角蛋白CKRT17与银屑病的免疫学发生关系密切。CKRT17是银屑病皮损处高表达的标记蛋白,在正常表皮不表达,并且与链球菌M蛋白具有交叉抗原特性,可特异刺激银屑病T细胞使之活化、释放IFN-γ等炎症因子,而后者又能够诱导增加CKRT17的表达,从而在CKRT17和T细胞之间形成了一个相互促进的恶性环路,导致炎症反应和表皮细胞异常增生等病理改变。总的来说,如果说链球菌感染后M蛋白的作用诱导了银屑病的初发和急性期表现,那么CKRT17的异常表达及其T细胞表位对T细胞的持续刺激则很可能在病变的维持、加重、慢性化和复发过程中起了关键的作用。 课题目的:确定CKRT17上HLA-DRB1*07限制性银屑病自身反应性T细胞表位。进而通过置换肽技术制备筛选得到可以显著地抑制银屑病自身反应性T细胞功能的置换肽,并在细胞、器官和模型水平上进行进一步
论文目录:
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言和文献回顾
正文
第一部分 银屑病特异性CKRT17的HLA_DRB1*07限制性T细胞表位的确定
1.CKRT17的HLA_DRB1*07限制性T细胞表位的分析预测
2.CKRT17的HLA_DRB1*07限制性T细胞表位区的确定
3.CKRT17的HLA_DRB1*07限制性T细胞表位的确定
第二部分 抑制性CKRT17置换肽的筛选和鉴定
1.CKRT17置换肽的制备
2.抑制性CKRT17置换肽的筛选和鉴定
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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