论文摘要
本课题研究了以TPE-S为基材的透皮给药系统。采用正交试验对萜烯树脂、抗氧剂,贴片厚度、老化时间进行了考察。研究表明,当空白贴片中萜烯树脂为20%（w/w,均为与基材之比）、抗氧剂1010为0.2%（w/w）时,其初粘力、持粘力分别为15、135min,加速老化64h粘性变化不大,仍可满足贴片对人体皮肤的粘性要求。将空白贴片贴于志愿者前臂,测定该贴片对的皮肤刺激性,综合评分结果为0,表明其对皮肤无刺激性。建立了以紫外光谱法（UV法）测定VE浓度的方法,实验采用UV法测定药物含量,研究表明,该法快速、简便,重现性好,结果准确可靠。通过测定多种接受介质对VE的溶解度,结果表明,40%乙醇/生理盐水可满足漏槽条件,实验确定其为体外透皮实验的接受介质。通过对不同种类单一及复合促透剂的促透作用研究,筛选出对VE有较好促渗作用的促渗剂体系,其中以复合促渗剂（Azone:OA:1,2-PG为3：1：1）时作用较为持久稳定,增渗倍数ER达7.7。制备了皆具储库和粘附层的骨架型VE透皮给药系统（TDDS）,通过正交试验对VE、萜烯树脂、促透剂用量及贴剂厚度进行筛选,体外透皮实验结果表明20%（w/w）的VE、20%（w/w）的萜烯树脂、6%（w/w）的复合促渗剂（Azone:OA:1,2-PG、3:1:1）、贴片厚度为0.6mmm时,具有较大的透出率（94%）和透出量（1067μg/cm2）,实验将贴片设计成规格为17mg/15cm2,透出总量约为16mg,可以补充人体每日所需VE的剂量（10～30mg/d）。通过加速老化试验,确定抗氧剂1010在配方中的含量为0.25%（w/w）,此浓度能较长时间阻止贴片老化和防止贴片中VE被氧化。对VE贴片制剂进行质量（包括制剂的性状、含量测定、释放度等）及皮肤刺激性测试,结果表明其均符合要求。本研究制备的VE透皮贴剂,能长时间平稳释药,并达到了预期给药剂量,药物释放近似按零级释放,符合菲克扩散定理。
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摘要ABSTRACT第一章 文献综述1.1 TDDS释药机理1.1.1 骨架型透皮给药系统的释放1.1.2 膜控型透皮给药系统的释放1.2 透皮给药系统的组成及其常用材料1.3 增加药物透皮吸收的方法1.4 透皮释放系统的皮肤选择1.4.1 动物皮肤1.4.2 人工合成膜1.5 透皮给药的药物选择1.5.1 选择药物的一般原则1.5.2 药物性质对透皮速率的影响1.5.3 药物经皮渗透性的预测1.6 透皮吸收制剂的评价与性能表征1.6.1 体外评价1.6.2 体内评价1.7 VE发展及应用1.7.1 VE的理化性质及药理学性质1.7.2 VE的药理作用1.7.3 VE的定性定量分析方法1.8 论文的研究目的与意义及研究方案第二章 实验部分2.1 仪器与材料2.1.1 仪器2.1.2 药品与试剂2.1.3 动物2.2 实验方法2.2.1 VE油水分配系数的测定2.2.2 TPE-S空白贴片的制备2.2.3 空白贴片对皮肤的刺激性实验2.2.4 UV法测定VE2.2.5 VE体外透皮释放实验方法2.2.6 VE贴片制剂的制备2.7 VE透皮给药贴片制剂质量评价2.7.1 VE贴片药含量均匀度研究2.7.2 贴片面积及厚度测定2.7.3 VE贴剂释放度实验2.7.4 VE贴片体外透皮释放评价2.8 VE贴片制剂对皮肤的刺激性实验第三章 结果与讨论3.1 TPE-S空白贴片的制备研究3.1.1 溶剂选择3.1.2 增粘剂对基材粘性的影响3.1.3 抗氧剂对贴片的耐老化性能的影响3.1.4 皮肤刺激性实验3.2 VE经皮渗透速率预测3.3 VE体外分析方法的建立3.3.1 VE紫外吸收分析3.3.2 VE标准曲线的绘制3.3.3 VE回收率和精密度测定及稳定性试验3.4 VE在不同接受介质中的溶解度3.5 促渗剂对VE体外透皮释放的影响3.5.1 筛选对VE有较好促渗效果的促渗剂研究3.5.2 促渗剂、VE、增粘剂用量及贴片厚度对VE渗透效果的影响3.6 VE透皮给药贴片制剂质量评价3.6.1 VE透皮给药贴片制剂的性状3.6.2 VE贴片面积3.6.3 VE贴片制剂中药含量均匀度测定3.6.4 VE贴片释放度试验3.6.5 VE贴片体外透皮释放评价3.7 VE贴片制剂皮肤过敏性实验第四章 结论参考文献致谢研究成果及发表的学术论文作者和导师简介附件
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