论文摘要
目的:观察脑灵汤对VD模型大鼠行为学、海马组织形态学、血液流变学、NF-kappaB表达的影响,初步探讨脑灵汤对VD模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法:选用纯系SD大鼠采用大脑中动脉梗塞(MCAO)法制成大鼠模型后,随机分为脑灵汤组、喜德镇组和模型组,另设假手术组和正常组,每组10只,共治疗28天,治疗后以跳台实验及Morris水迷宫实验检测其学习记忆行为能力,取脑组织作冰冻切片,HE染色,观察大鼠海马组织形态学改变。同时取血检测血液流变学相关指标。用免疫组化法检测NF-kappaB在大鼠海马组织中表达水平的变化。结果:1.跳台实验中,与假手术组和正常组比较,模型组大鼠表现为反应时间延长(P<0.05),潜伏期缩短(P<0.05),错误次数增加(P<0.05);与模型组比较,脑灵汤、喜德镇两治疗组大鼠表现为反应时间缩短(P<0.05),潜伏期延长(P<0.05),错误次数减少(P<0.05),且两治疗组相比无显著性差异(P>0.05)。2.Morris水迷宫隐匿平台搜索实验中,模型组与正常组比较,逃避潜伏期明显延长(P<0.05);探索实验中,正常组和假手术组动物的平均穿越次数最多,脑灵汤组和喜德镇组动物穿越次数又多于模型组,比较有显著差异(P<0.05)3.光镜观察显示,假手术组和正常组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密整齐,无明显神经元脱失;模型组大鼠海马CA1区锥体细胞排列稀疏、紊乱,神经元脱失明显,可见胶质细胞增生,脑灵汤组、喜德镇组大鼠海马CA1区神经元脱失现象明显减轻,锥体细胞形态较正常,排列较整齐,接近假手术组。4.血液流变学测试中,与模型组比较,脑灵汤和喜德镇组全血高切粘度、中切粘度、低切粘度及血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、刚性指数降低,且有显著性差异(p<0.05)。与喜德镇组比较,脑灵汤组全血高切粘度、中切粘度、低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数及刚性指数的均数较低,且中切粘度、低切粘度及血浆粘度与喜德镇组相比有统计学意义(p<0.05)。5.免疫组化结果显示,模型组大鼠海马免疫组化积分为6.16±0.87,显著高于假手术组和正常组大鼠海马免疫组化积分0.82±0.23、0.86±0.13(P<0.05);脑灵汤组和喜德镇组大鼠海马免疫组化积分为4.02±0.66、3.94±0.93,较模型组显著减少(P<0.05),两治疗组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:1.脑灵汤能够提高VD大鼠的学习记忆能力,减轻VD大鼠海马CA1区神经元脱失现象,改善VD大鼠海马锥体细胞形态,对VaD大鼠有治疗作用。2.脑灵汤可改善VD大鼠异常的血液流变学指标,能改善VD大鼠血液高凝状态。3。脑灵汤能抑制VD大鼠海马CA3区NF-kappa B的表达,这些可能是脑灵汤治疗血管性痴呆的部分作用机制。