长循环阿柔比星A PELGE纳米粒的研究

论文题目: 长循环阿柔比星A PELGE纳米粒的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 药剂学

作者: 陈蜀

导师: 张志荣

关键词: 阿柔比星,纳米粒,制备工艺,稳定性,体内分布

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 白血病(leukemia)是异常白细胞在骨髓和其他器官的广泛浸润,导致正常血细胞进行性减少的恶性疾病。它是危害人类生命的十大恶性肿瘤之一,也是20岁以下青年死亡的主要病因之一。以传统的方式静注化疗药物会出现静脉炎,会对肝脏造成损害等毒副反应,限制了临床上化疗药物的应用。根据三嵌段聚合物(PELGE)具有在血液中滞留时间长的特点,本课题以阿柔比星A(Aclarubicin A, ACRB)为模型药物,通过制备长循环阿柔比星A PELGE纳米粒(ACRB-PELGE-NP)来使药物在血液中的滞留时间延长、浓度升高,以达到增强药物疗效,降低药物毒付作用的目的。本课题系统的研究了可用于治疗白血病的长循环阿柔比星APELGE纳米粒(ACRB-PELGE-NP)和阿柔比星A PLGA纳米粒(ACRB-PLGA-NP)的制备、冻干工艺、初步稳定性、体外释放,以及体内分布和药代动力学规律等内容。根据ACRB水不溶而在酸性溶液中溶解的特征,我们分别用复乳法和共沉淀法制备了ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP,通过单因素试验考察了表面活性剂的种类和用量、ACRB的量、PLGA的量、水相体积等因素对ACRB-PLGA-NP性质的影响,并比较了两种方法制得的ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP的粒径、包封率以及工艺重现性等指标。共沉淀法制备的ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP粒径较小(100-150nm),包封率高(87%),工艺简单,重现性好。因此,在本试验中

论文目录:

中文摘要

Abstract

前言

第一部分阿柔比星A PLGA/PELGE纳米粒制备工艺的研究

一、阿柔比星A PLGA/PELGE纳米粒的制备

二、球面对称设计优化阿柔比星A PLGA纳米粒的制备工艺

三、结果与讨论

第二部分阿柔比星 A PLGA纳米粒制备及其冻干工艺的研究

一、阿柔比星A PLGA/PELGE纳米粒的制备

二、阿柔比星A PLGA/PELGE纳米粒冻干制剂的工艺研究

三、小结与讨论

第三部分阿柔比星 A PLGA/PELGE纳米粒的体外释放研究

一、材料与仪器

二、阿柔比星A PLGA/PELGE纳米粒的体外释放研究

三、结论与讨论

第四部分阿柔比星A PLGA/PELGE（B2）纳米粒冻干针剂小鼠体内分布的研究

一、仪器、试药与动物

二、ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP冻干针剂小鼠体内分布及靶向性试验结果

三、结论与讨论

主要参考文献

结论

致谢

综述

声明

发布时间: 2005-11-09

参考文献

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长循环阿柔比星A PELGE纳米粒的研究

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