论文摘要
成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factors, FGFs）是一个信号蛋白家族,在线虫到人的各种组织中都有发现,到目前为止在脊椎动物中已经发现其22个家族成员。这个家族的成员在细胞生长、分化以及神经系统的发育、神经细胞的存活和再生方面起着多种作用,且几乎每个成员都有很重要的功能。而到目前为止FGF-13的功能还是完全未知。我们从大鼠背根神经节（DRG）cDNA文库中克隆了FGF-13同源基因的全长序列。此基因（2057bp）的开放阅读框编码了一个有192个氨基酸的蛋白质,其与人源FGF-13有99%的一致性。在用基因枪转染的原代培养DRG神经元和用脂质体瞬时转染的嗜铬细胞瘤细胞系（PC12）细胞中,FGF-13都在细胞核内聚集。大鼠DRG切片的免疫组化结果显示内源性的FGF-13也在细胞核内聚集。将大鼠FGF-13的8个不同删除突变体插入pcDNA3.1/myc质粒,这些片断与myc形成可表达的融合蛋白基因,然后用这些质粒转染PC12细胞,用激光共聚焦显微镜确定这些融合蛋白的细胞定位。我们发现FGF-13靠近羧基端的5个氨基酸（FLPKP）对其进核是至关重要的。如果把这段序列连到SCG-10样蛋白的羧基端,可以引导原来不进核的该蛋白进入到细胞核内。我们同时还发现FGF-13在鸡胚DRG神经元中的分布存在一个动态过程。在胚胎发育到5天的时候FGF-13主要分布在细胞浆中,而到第七天的时候则聚集于细胞核中。以上结果表明FGF-13羧基端的五个残基（FLPKP）是一个非经典核定位信号,提示FGF-13可能通过进入核内调节其它基因的转录发挥作用。这一发现为理解FGF-13的功能提供了新的视点。