非小细胞肺癌中整合素β1、FAK和pY397FAK的表达及意义

论文摘要

背景和目的:粘着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）是一类非受体型蛋白酪氨酸激酶,在整合素（integrin）介导的细胞与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）信号传导中起着关键作用,参与调节细胞的多种生物学行为,如:增殖、凋亡、粘附、迁移等。近来众多研究发现,整合素和FAK的异常表达有助于肿瘤的发生发展。本课题旨在研究Integrinβ1亚基、FAK和其磷酸化形式pY397FAK在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）和正常支气管粘膜上皮中的表达及与临床病理学因素的相关性;并且观察不同浓度RGDS（Arg-Gly-Asp-Ser）四肽处理前后肺腺癌细胞系A549中FAK、pY397FAK的表达及对细胞体外粘附、运动及侵袭能力的影响。探讨整合素、FAK在NSCLC发生发展中的作用,为NSCLC的防治提供理论依据。 方法:免疫组织化学方法检测Integrinβ1、FAK、pY397FAK和Ki-67在60例NSCLC和19例正常支气管粘膜上皮的表达,并将表达情况与临床病理指标结合进行分析;MTT法测定不同浓度RGDS对A549细胞粘附纤维粘连蛋白（fibronectin,FN）能力的影响;Transwell细胞培养小室测定不同浓度RGDS对A549细胞趋化性运动能力及侵袭重组基底膜（Matrigel）能力的影响;共聚焦激光显微镜和免疫细胞化学检测不同浓度RGDS处理前后A549细胞FAK、pY397FAK蛋白表达情况。 结果:（1） FAK、pY397FAK在NSCLC中的阳性表达率（83.3%,55.0%）显著高于正常支气管粘膜上皮（57.9%,21.1%）（P<0.05）。Integrinβ1在NSCLC（81.7%）与正常支气管粘膜上皮（68.4%）中的阳性表达率之间的差异无统计学意义（P>0.05）;但其表达在癌组织中多呈中一强阳性表达（29/60）,在正常支气管粘膜上皮多呈弱阳性表达（9/19）,癌组织Integrinβ1表达强度高于正常支气管粘膜上皮（P<0.05）。（2） NSCLC中Integrinβ1表达与分化程度及TNM分期有关,FAK表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关,pY397FAK表达与TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）。三者均与患者年龄、性别及肿瘤组织学类型

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、引言
• 四、正文
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 五、综述
• 正文
• 参考文献
• 六、后记