全反式维甲酸联合维生素D3提高肺癌化学治疗敏感性的作用及机制

全反式维甲酸联合维生素D3提高肺癌化学治疗敏感性的作用及机制

论文摘要

目的: 观察全反式维甲酸联合维生素D3提高肺癌化疗敏感性的作用,观察耐药基因表达情况与肺癌化疗敏感性的关系,观察全反式维甲酸联合维生素D3对肺癌耐药基因的表达、对肺癌细胞生长周期及凋亡的影响,从多角度探讨其提高肺癌化学治疗敏感性的机制。 方法: 收集肺癌手术标本行原代细胞培养,利用肺癌原代细胞、肺腺癌细胞株A549为研究对象,利用MTT法检测其对8种常用化疗药物敏感性及经过药物干预前后其对顺铂的IC50,利用RT-PCR检测其耐药基因的表达,利用流式细胞仪技术检测其对肺腺癌A549细胞周期及凋亡率的影响,利用免疫组织化学法检测其对肺腺癌凋亡相关基因的表达。 结果: 1.MRP、LRP在肺癌中表达率分别为54.7%、58.5%,MRP的表达与ADM、VP-16、VCR等的耐药有关,与CBP、DDP、MMC、MTX、5-Fu等耐药无明显相关性。LRP的表达与CBP、DDP、ADM、VP-16、VCR等的耐药有关,与MMC、MTX、5-Fu等耐药无明显相关性。1μmol ATRA与VitD3可部分逆转MRP、LRP基因的表达,从而逆转肺癌细胞对化疗药物的耐受,提高其对化疗药物的敏感性。 2.1μmol ATRA与VitD3可以抑制肺癌细胞的增长,调控细胞周期,使肺癌细胞阻滞于G0/G1期,促进其分化,有利于肺癌细胞的同步化化疗,从而提高肺癌化疗敏感性。 3.1μmol ATRA与VitD3可以增加肺癌细胞Fas/FasL表达,减弱肺癌细胞Bcl-2表达,从而通过促进细胞凋亡的途径提高肺癌化疗敏感性。 4.1μmol ATRA与VitD3联合应用上述作用具有明显的协同效应。

论文目录

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  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
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  • 结论
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  • 致谢
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