淋巴细胞趋化因子基因修饰的小鼠肝癌树突状细胞融合瘤苗抗肿瘤的实验研究

论文题目: 淋巴细胞趋化因子基因修饰的小鼠肝癌树突状细胞融合瘤苗抗肿瘤的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 张浩

导师: 郑树森

关键词: 树突状细胞,细胞融合,淋巴细胞趋化因子,细胞因子,肝癌,细胞凋亡,肿瘤疫苗,免疫治疗

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 原发性肝癌(HCC hepatocellular carcinoma)是我国最常见的恶性肿瘤之一,不但发病率及病死率极高,而且治疗困难,预后极差。目前肝癌的治疗主要采用以手术治疗为主的综合治疗方案。虽然医学影像技术的快速发展、外科手术技术及围手术期管理水平的不断提高、肝移植临床逐步推广应用以及不能切除肝癌的缩小后切除使肝癌的早期诊断率及手术切除率有了明显的提高,但术后较高的复发及转移率是影响手术治疗中、远期效果的主要原因。迄今为止肝癌的复发及转移仍无有效的预防和治疗方法,如何进一步深化肝癌生物学特性研究,积极寻找有效的预防和治疗肝癌复发和转移的措施是肝癌研究的一个重要目标。在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下,以免疫治疗为基础发展而来的生物治疗日益受到重视,显示良好的应用前景,可望成为除手术、放疗和化疗这三大治疗模式之外的肝癌治疗第四模式。研究表明,树突状细胞(DC dendritic cell)是目前已知最强有力的专职抗原提呈细胞,不但表达丰富的MHC(MHC major histocompatibility complex)Ⅰ、Ⅱ类分子、共刺激分子及粘附分子,而且高水平分泌IL-1(interleulin-1),TNF-α(tumor necrosis factor-α),IL-12等细胞因子,启动T细胞介导的免疫应答特别是杀伤性T淋巴细胞(CTL cytotoxic Tlymphocyte)介导的免疫反应,在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用。以肿瘤抗原体外致敏DC,使之持续高水平表达肿瘤抗原表位,然后将负载有肿瘤抗原的致敏DC回输至荷瘤机体,通过MHC Ⅰ、Ⅱ类分子途径交叉递呈抗原,以有效地诱导机体产生特异及非特异性的抗肿瘤免疫应答,是目前肿瘤治疗的一条有效途径。随着体外大量培养DC方法的成熟,以DC为基础的抗肿瘤疫苗正成为研究的热点。目前对DC进行处理,使其表达肿瘤抗原的常用方法有:肿瘤特异性抗原基因修饰,肿瘤抗原肽或粗提物冲击,肿瘤DNA或mRNA冲击。虽然在动物及临床试验中取得了一定的治疗效果,但由于目前明确鉴定的肿瘤特异性抗原数量较少,抗原肽及核酸冲击的稳定性差、表达时间短以及致自身免疫性疾病可能等限制了上述方法的临床应用。因此,如何进一步研究加强机体抗肿瘤免疫

论文目录:

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英文摘要

论文正文

第一部分

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附图

第二部分

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附图

综述

综述Ⅰ

综述Ⅱ

致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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[8].全细胞瘤苗诱发动物保护性免疫机制的研究[D]. 马征.第四军医大学2000
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淋巴细胞趋化因子基因修饰的小鼠肝癌树突状细胞融合瘤苗抗肿瘤的实验研究

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