小型猪自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床前研究

小型猪自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床前研究

论文题目: 小型猪自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床前研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 临床医学

作者: 程芮

导师: 王士雯,裴雪涛

关键词: 骨髓间充质干细胞,氮胞苷,诱导分化,心肌细胞,急性心肌梗死,心力衰竭,细胞移植,心肌再生,自体,心内膜注射,心外膜注射,冠状动脉,心功能,安全性

文献来源: 中国人民解放军军医进修学院

发表年度: 2005

论文摘要: 急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)及梗死后的心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是严重危害人们身体健康的常见病、多发病。尽管目前临床采用了药物、介入及外科手术等多种治疗方法,但由于血管远端病变、完全闭塞或不能耐受手术等原因对于梗死心肌及血管再生仍然缺乏根本性治疗手段。研究证实胎儿心肌细胞、胚胎干细胞、骨骼肌干细胞、骨髓干细胞等移植,特别是自体骨髓来源的间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)作为多能干细胞,具有获得容易,扩增性强,无免疫抑制,易于外源基因的转染和表达等优点,因而可能是细胞治疗和基因治疗的理想靶细胞,可作为心肌梗死后心肌细胞及血管再生、从而改善心功能全新的生物治疗方法。本研究探讨了化学诱导剂浓度对体外MSCs分化为心肌细胞的影响、心内膜注射移植自体MSCs治疗AMI方法的可行性、体外扩增培养的MSCs自体移植治疗AMI的安全性及疗效、并比较三种不同移植途径的治疗效果,以期对干细胞移植用于心肌再生治疗的临床应用提供可靠的实验依据。 一、小型猪MSCs体外分离、培养扩增及向心肌细胞的化学诱导分化 建立小型猪MSCs体外分离、培养、扩增方法,探讨不同浓度5-氮胞苷(5-azacytiding,5-aza)体外诱导小型猪MSCs向心肌样细胞分化的可能性及其对细胞扩增速度的影响。方法:抽取小型猪10ml骨髓液,1.077g/mlFicoll密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞(mononuclear cells,MNCs),第2代传代细胞分别加入3μmol/L、51μmol/L、10μmol/L浓度5-aza化学诱导24小时,与对照组一起连续培养4周,细胞爬片免疫荧光法鉴定结蛋白desmin及心肌特异性肌钙蛋白(cardiac troponin Ⅰ,cTnI)的表达,电镜观察诱导细胞的超微结构变化。结果:分离出的MSCs在含10%胎牛血清(fetal calf Serum,FBS)的

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

报告正文

第一部分:5-氮胞苷浓度对体外骨髓间充质干细胞诱导分化为心肌样细胞的影响

材料与方法

结果

讨论

附图

参考文献

第二部分:应用自制心内膜注射导管移植自体骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死

材料与方法

结果

讨论

附图

参考文献

第三部分:三种不同途径移植自体骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死效果比较

材料与方法

结果

讨论

附图

参考文献

第四部分:自体骨髓间充质干细胞心内膜移植治疗急性心肌梗死的安全性及疗效评价

材料与方法

结果

讨论

附图

参考文献

文献综述

缩略语

个人简历

致谢

发布时间: 2006-07-25

参考文献

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小型猪自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床前研究
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