TSH-Prx1-Trx1-HIF-1信号传导通路与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的相关性研究

论文摘要

目的检测TSHR、Prx1、Trx1、HIF-1α在甲状腺乳头状癌（papillary thyroidcarcinoma,PTC）的表达,分析各个指标的表达与不同临床特征（性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴结转移、组织亚型、T分期）的关系,探讨TSH—Prx1—Trx1—HIF-1信号传导通路在PTC侵袭、转移中的作用。方法随机选取自2003年1月至2007年12月于天津市肿瘤医院手术切除的典型PTC石蜡包埋标本34例、高细胞型PTC石蜡包埋标本39例,以癌旁正常甲状腺组织作对照,采用免疫组织化学SP法,检测TSHR、Prx1、Trx1、HIF-1α的表达情况,并将检测结果结合患者的临床资料作统计分析。结果1、Prx1在PTC中的阳性表达率高于癌旁正常甲状腺组织,两组的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。在73例PTC中,腺外型与腺内型、伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组、高细胞型与典型PTC、T3～T4期与T1～T2期相比,前者的Prx1的阳性表达率均高于后者,差别有统计学意义（P＜0.05）;男性组与女性组、＜45岁组与≥45岁组、肿瘤最大直径≤2cm组与＞2cm,≤4cm组与＞4cm组相比,组间的Prx1阳性表达率未见统计学差异（P＞0.05）,统计分析显示:PTC的Prx1的表达与肿瘤的局部侵犯、颈淋巴结转移、高侵袭亚型及T分期存在正相关性,与患者性别、年龄和肿瘤大小无明显相关性。2、Trx1在PTC与癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率相比,差别有统计学意义（P＜0.05）,前者高于后者。在73例PTC中,腺外型、伴淋巴结转移组、高细胞型和T3～T4期的Trx1的阳性表达率分别高于腺内型、不伴淋巴结转移组、典型PTC和T1～T2期,差别有统计学意义（P<0.05）;男性组与女性组、＜45岁组与≥45岁组、肿瘤最大直径≤2cm组与＞2cm,≤4cm组与＞4cm组相比,组间的Trx1阳性表达率未见统计学差异（P＞0.05）,统计资料显示:PTC的Trx1的表达与肿瘤的局部侵犯、颈淋巴结转移、高侵袭亚型及T分期正相关,与患者性别、年龄和肿瘤大小未见明显相关性。3、PTC中的HIF-1α的阳性表达率高于癌旁正常甲状腺组织,两组的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。在73例PTC中,HIF-1α在腺外型、伴淋巴结转移组、高细胞型和T3～T4期的阳性表达率分别高于腺内型、不伴淋巴结转移组、典型PTC和T1～T2期,差别有统计学意义（P＜0.05）;肿瘤最大直径≤2cm组与＞2cm,≤4cm组与＞4cm组相比,组间的HIF-1α阳性表达率有统计学差异（P＜0.05）;男性组与女性组、＜45岁组与≥45岁组相比,HIF-1α的阳性表达率未见统计学差异（P＞0.05）,经统计分析,PTC的HIF-1α的表达与肿瘤的局部侵犯、颈淋巴结转移、高侵袭亚型、T分期及肿瘤大小存在正相关性,与患者年龄、性别未见明显相关性。4、73例PTC中的TSHR的阳性表达率低于癌旁正常甲状腺组织;在PTC中,高细胞型与典型PTC相比,前者的TSHR的阳性表达率低于后者,差别均有统计学意义（P＜0.05）,可见TSHR表达减少与甲状腺癌去分化有关。5、在PTC中,Prx1和Trx1的表达均呈阳性的有41例,占56.16%（41/73）,采用配对资料的x2检验并计算相关系数,x2=30.59,γ=0.54,（P＜0.05）;Trx1和HIF-1α的表达均呈阳性的有40例,占54.79%（40/73）,x2=30.59,γ=0.49,（P＜0.05）,统计资料显示:Prx1和Trx1、Trx1和HIF-1α在PTC中的表达有显著相关性。结论1、在PTC中,Prx1、Trx1和HIF-1α的高表达与肿瘤的侵袭和转移相关;2、Prx1和Trx1、Trx1和HIF-1α在PTC中的表达有显著相关性,研究显示:TSH可通过Prx1—Trx1—HIF-1信号传导通路促进甲状腺癌的发展;3、高细胞型是PTC中的高侵袭亚型,其Prx1、Trx1和HIF-1α的阳性表达率均高于典型PTC,但其TSHR的表达率低于典型PTC,研究显示:TSH既可以通过TSHR途径,也可以通过TSH—Prx1—Trx1—HIF-1这一非TSHR途径促进甲状腺癌的发展,从而证实了在TSHR表达减少的、分化差的甲状腺癌中内分泌治疗的重要性;4、TSH—Prx1—Trx1—HIF-1信号传导通路显示出肿瘤细胞调节微环境,减少活性氧的损伤,以利于其存活和增殖,因此阻断这一信号传导途径可能成为治疗甲状腺癌的新靶点。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 抗氧化酶与肿瘤
• 综述参考文献
• 致谢