VEGF-B及其受体Flt-1在肝癌中的表达及意义

论文摘要

目的:原发性肝癌（简称肝癌）是常见的消化系恶性肿瘤,年死亡率居恶性肿瘤第二位,临床症状出现晚,症状出现后大多已是中晚期,手术切除率低,预后差。传统的手术、化疗、放疗因各自的局限性而不能达到满意的疗效,其原因是肿瘤具有强大的生长和转移能力。肿瘤的生长和转移有赖于血管新生,促进血管新生的关键因子是血管内皮生长因子家族成员（ vascular endothelial growth factor family VEGFs）。VEGFs包括VEGF-A、B、C、D、E和PIGF （placenta growth factor,胎盘生长因子）。近年来,许多文献报道了血管内皮生长因子（VEGF）在多种恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤的生长、转移及预后相关。其中VEGF-B及其受体Flt-1的表达已见于人神经系统肿瘤、乳腺癌、肾癌、大肠癌、肺癌等:与大肠癌和肺癌的淋巴浸润和淋巴转移密切相关;可以调节肾癌中肿瘤血管的形成;在恶性的神经胶质瘤血管生成过程中,可能作为辅助因子而发挥作用;在乳腺癌中其主要作用不是促进血管形成,而是与淋巴转移密切相关,目前对于抗VEGF受体的治疗,为乳腺癌的治疗提供新的途径。但VEGF-B及其受体在肝癌中的表达及意义尚未见于报道。本实验采用免疫组织化学染色法,检测分析肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中VEGF-B及Flt-1蛋白的表达,探讨其表达与肝癌临床病理特征之间的关系。方法:选用55例行肝癌切除的肝细胞肝癌组织和33例癌旁肝组织标本,15例正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学染色法（S-P法）检测肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中VEGF-B、Flt-1的表达,并结合患者的临床病理特征进行分析。结果1肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中VEGF-B和Flt-1蛋白的表达VEGF-B在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别是76.4%（42/55）、54.5%（18/33）及33.3%（5/15）,肝癌组织中VEGF-B的表达率最高,正常肝组织中VEGF-B的表达率最低,肝癌组织与癌旁肝组织、正常肝组织之间的表达率均有显著差异（P<0.05）;Flt-1在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别是72.7%（40/55）、48.5%（16/33）及26.7%（4/15）,肝癌组织中Flt-1的表达率最高,正常肝组织中Flt-1的表达率最低,肝癌组织与癌旁肝组织、正常肝组织之间的表达率均有显著差异（P<0.05）。2肝癌组织中VEGF-B蛋白表达与肝癌临床病理特征的关系有胆管或门静脉瘤栓形成的肝癌组织中VEGF-B蛋白阳性表达率为100.0%（11/11）,无胆管或门静脉瘤栓形成的肝癌组织中VEGF-B阳性表达率为70.4%（31/44）,二者具有显著性差异（P<0.05）;VEGF-B的表达还与临床分期、有无包膜形成及肝内或淋巴结转移有关（P<0.05）;与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度及甲胎蛋白（AFP）等无关（P>0.05）。3肝癌组织中Flt-1蛋白表达与肝癌临床病理特征的关系有胆管或门静脉瘤栓形成的肝癌组织中Flt-1蛋白阳性表达率为100.0%（11/11）,无胆管或门静脉瘤栓形成的肝癌组织中Flt-1阳性表达率为65.9%（29/44）,二者的表达率有显著性差异（P<0.05）;Flt-1表达与临床分期、有无包膜形成及肝内或淋巴结转移有关（P<0.05）;与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度AFP等无关（P>0.05）。4 VEGF-B和Flt-1在肝癌组织中表达的关系55例肝癌组织中VEGF-B和Flt-1蛋白同时阳性表达者34例,同时阴性表达者11例,二者的表达呈显著正相关（P<0.01）。5 VEGF-B及Flt-1蛋白表达与生存率的关系55例患者中,总体的1年、2年生存率分别为51.28%、28.84%;VEGF-B阳性表达组患者1年、2年生存率分别为45.82%、21.38%,而阴性表达组1年、2年生存率分别为69.93%、52.40%,Log-rank检验结果显示二者生存时间有显著性差异（P<0.05）;Flt-1蛋白阳性表达组患者的1年、2年生存率为45.71%、15.64%,而阴性表达组1年、2年生存率为78.32%、62.66%,二者的差异有统计学意义（P<0.05）;有胆管或门静脉瘤栓形成的患者的1年、2年生存率为14.55%、7.09%,无胆管或门静脉瘤栓形成的患者的1年、2年生存率为59.74%、36.60%,二者有显著性差异（P<0.05）。结论1 VEGF-B和Flt-1在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁肝组织和正常肝组织,以癌组织中的表达为最高;其表达与肿瘤有无包膜形成、有无肝内或淋巴结转移、有无门静脉或胆管癌栓及临床分期有关,但与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度及AFP水平等无关,说明VEGF-B和Flt-1与肝癌的生物学特性密切相关。2 VEGF-B和Flt-1在肝癌中的表达呈显著正相关,说明VEGF-B和Flt-1配体—受体关系。3 VEGF-B和Flt-1阳性表达者累积生存率显著低于阴性表达者,说明VEGF-B和Flt-1与肝癌患者预后密切相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 VEGF-B及其受体Flt-1在肝癌中的表达及意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 VEGF-B 及其受体Flt-1 在肝癌中研究进展
• 致谢
• 个人简历