曲酸二棕榈酸酯光敏感性水凝胶智能给药系统的研究

论文摘要

目的首次以曲酸二棕榈酸酯为模型药物,偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖聚合物和偶氮苯-壳聚糖聚合物为主要光敏感性智能载体,研究曲酸二棕榈酸酯光敏感性水凝胶智能给药系统。方法采用离子胶凝化法分别制备曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球和曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球,并优化其制备工艺;通过电镜扫描法观察优选凝胶小球的表面形态,并用红外光谱法对其进行结构表征;同时对凝胶小球的包封率、载药量、溶胀度、光敏感性以及体外不同环境中的释药特性进行考察,并阐明其释药机制。结果曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球和曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球的成型效果好且形状规则,释药行为揭示其有明显的光敏感性和pH敏感性。曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球在pH7.4的磷酸盐缓冲液中药物的累积释放度最大,可以达到63.31%,而在pH8.0的磷酸盐缓冲液中只能达到43.56%,在pH2.5的酸性介质中凝胶小球基本不释放药物。同时此凝胶小球在紫外线照射下药物的累积释放度可达63.31%,而在暗处只有53.67%,凝胶小球在不同光照条件下的释放机理用半指数方程分析,发现药物从水凝胶骨架中释放的机制为非Fick扩散。曲酸二棕榈酸酯偶氮苯.壳聚糖凝胶小球在pH1.5的盐酸溶液中药物的累积释放度最大,可以达到75.6%,而在pH7.4和pH8.0的磷酸盐缓冲液中凝胶小球基本不释放药物。此凝胶小球在紫外线照射下的累积释放度可达79.1%,而在暗处只有65.6%,曲酸二棕榈酸酯从凝胶小球中释放的释放模型符合骨架溶蚀扩散。结论曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球和曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球,可望研究开发为光敏感性智能给药系统,在紫外光存在的条件下,该凝胶小球吸收一定波长的紫外光后释放药物,从而抑制酪氨酸酶的活性,阻断皮肤黑色素的形成,达到防治紫外线对皮肤损伤的目的。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 光刺激响应型材料的研究进展
• 引言
• 第一节 光刺激响应型材料的应用研究进展
• 1.前言
• 2.光响应型水凝胶
• 3.光致变色材料
• 第二节 本课题的立题依据
• 1.存在的问题
• 2.立题依据
• 参考文献
• 第二章 光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球制备工艺的优选
• 第一节 偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖接枝物的制备
• 1.前言
• 2.仪器与试药
• 3.实验方法
• 3.1 AZO-NSC接枝物的合成
• 3.2 结构表征
• 3.3 接枝物光响应性的测定
• 4.实验结果
• 4.1 红外光谱分析
• 4.2 接枝物AZO-NSC的光响应性
• 5.讨论
• 第二节 光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球制备工艺的优选
• 1.前言
• 2.仪器与试药
• 3.实验方法
• 3.1 曲酸二棕榈酸酯AZO-NSC凝胶小球的制备
• 3.2 因素和水平的确定
• 3.3 评价指标的选取和确定
• 4.实验结果
• 4.1 曲酸二棕榈酸酯AZO-NSC凝胶小球的外观性状
• 4.2 检测波长的确定
• 4.3 曲酸二棕榈酸酯标准曲线
• 4.4 正交实验优化制备工艺结果
• 5.讨论
• 参考文献
• 第三章 光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球的性能研究
• 第一节 优选曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球的制备及其表征
• 1.仪器与试药
• 2.方法与结果
• 2.1 优选曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球的制备
• 2.2 形态观察
• 2.3 红外光谱分析
• 第二节 曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-N-琥珀酰壳聚糖凝胶小球光响应性及溶胀度的测定
• 1.仪器与试剂
• 2.方法和结果
• 2.1 凝胶小球光响应性的测定
• 2.2 溶胀性能考察及测定
• 第三节 载药凝胶小球体外释放考察
• 1.仪器与试剂
• 2.方法和结果
• 2.1 曲酸二棕榈酸酯含量测定的方法学考察
• 2.2 药物的累积释放度考察
• 2.3 释放动力学
• 3.讨论
• 参考文献
• 第四章 光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球制备工艺的优选
• 第一节 偶氮苯-壳聚糖接枝物的制备
• 1.前言
• 2.仪器与试药
• 3.实验方法
• 3.1 偶氮苯-壳聚糖接枝物的合成
• 3.2 结构表征
• 3.3 接枝物光响应性的测定
• 4.实验结果
• 4.1 红外光谱分析
• 4.2 接枝物AZO-Cs的光响应性
• 5.结论
• 第二节 光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球制备工艺的优选
• 1.前言
• 2.仪器与试药
• 3.实验方法
• 3.1 曲酸二棕榈酸酯AZO-Cs凝胶小球的制备
• 3.2 因素和水平的确定
• 3.3 评价指标的选取和确定
• 4.实验结果
• 4.1 曲酸二棕榈酸酯AZO-Cs凝胶小球的外观性状
• 4.2 检测波长的确定
• 4.3 曲酸二棕榈酸酯标准曲线
• 4.4 正交实验优化制备工艺结果
• 5.讨论
• 参考文献
• 第五章 光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球的性能研究
• 第一节 优选光敏感性曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球的制备及其表征
• 1.仪器与试药
• 2.方法与结果
• 2.1 优化曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球的制备
• 2.2 形态观察
• 2.3 红外光谱分析
• 第二节 曲酸二棕榈酸酯偶氮苯-壳聚糖凝胶小球光响应性及溶胀度的测定
• 1.仪器与试剂
• 2.方法和结果
• 2.1 凝胶小球光响应性的测定
• 2.2 溶胀性能考察及测定
• 第三节 载药凝胶小球体外释放考察
• 1.仪器与试剂
• 2.方法和结果
• 2.1 曲酸二棕榈酸酯含量测定的方法学考察
• 2.2 药物的累积释放度考察
• 2.3 释放动力学考察
• 3.讨论
• 参考文献
• 小结及其下一步工作设想
• 硕士研究生学习期间所发表的论文及其参与研究的课题题录
• 致谢
• 附录