论文题目: 手性固定相法分离手性药物对映体及其分离机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 张丹丹
导师: 李发美,玄明浩
关键词: 手性固定相,受体激动剂,受体阻断剂,对映体,手性分离
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文研究了应用大环抗生素类手性固定相（Chimbiotic V，T和R）分离马布特罗、班布特罗、克伦特罗、克伦普罗、福莫特罗和特布他林六种β2-受体激动剂对映体；应用Pirkle型手性固定相（Pirkle-1J和α-Burke-2）分离马布特罗、班布特罗、克伦特罗、克伦普罗和福莫特罗五种β2-受体激动剂对映体；应用冠醚类手性固定相（Crownether-NH和N-CH3）分离马布特罗、班布特罗、克伦特罗、克伦普罗和福莫特罗五种β2-受体激动剂及普萘洛尔、阿替洛尔、醋丁酰洛尔、吲哚洛尔、烯丙洛尔、烯丙氧洛尔六种β-受体阻断剂对映体；一种新的Pirkle型手性固定相的合成及应用，并对分离机制分别进行了深入的探讨。1．大环抗生素类手性固定相分离β2-受体激动剂对映体本文应用大环抗生素类手性固定相Chirobiotic V，T和R对六种β2-受体激动剂对映体进行了分离，考察了洗脱模式、流动相组成和温度等因素对分离的影响，对分离结果进行了比较研究，并对其分离机制进行了探讨。六种β2-受体激动剂对映体在Chirobiotic R手性固定相上均不能实现分离。在Chirobiotic V和T手性固定相上，分离β2-受体激动剂对映体的最佳模式均为新极性有机相模式，最佳色谱条件为：甲醇-冰醋酸-三乙胺（100∶0.01∶0.01，v／v／v）。在此条件下，六种β3-受体激动剂对映体均可得到较好的分离，并可实现多种β2-受体激动剂对映体的同时分离。考察了此模式下β2-受体激动剂对映体的热力学参数变化，证明了β2-受体激动剂对映体与两种手性固定相之间的相互作用是焓控过程。β2-受体激动剂与固定相之间的离子相互作用是实现对映体分离的最主要分离机制。2．Pirkle型手性固定相分离β2-受体激动剂对映体本文应用Pirkle型手性固定相，Pirkle-1J和α-Burke-2，对马布特罗、班布特罗、克伦特罗、克伦普罗和福莫特罗五种β2-受体激动剂药物对映体进行了分离，考察了流动
论文目录:
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 手性药物
1.2 高效液相手性色谱法
1.2.1 间接法
1.2.2 直接法
1.2.2.1 手性流动相添加剂法
1.2.2.2 手性固定相法
第二章 大环抗生素类手性固定相分离β_2-受体激动剂对映体
2.1 材料和方法
2.1.1 仪器
2.1.2 药品和试剂
2.1.3 药物溶液的配制
2.1.4 色谱条件
2.2 结果与讨论
2.2.1 新极性有机相模式下β_2-受体激动剂对映体的手性分离
2.2.1.1 流动相的选择
2.2.1.2 对映体洗脱顺序
2.2.1.3 多种β_2-受体激动剂对映体的同时分离
2.2.1.4 温度对分离的影响及热力学参数的计算
2.2.2 反相模式下β_2-受体激动剂对映体的手性分离
2.2.2.1 Chirobiotic V手性固定相上的手性分离
2.2.2.2 Chirobiotic T手性固定相上的手性分离
2.2.2.3 对映体洗脱顺序
2.2.3 正相模式下β_2-受体激动剂对映体的手性分离
2.2.4 分离机制的探讨
2.2.4.1 分离机制
2.2.4.2 三种手性固定相分离β_2-受体激动剂对映体的结果的比较
2.2.4.3 对映体洗脱顺序
2.3 小结
第三章 Pirkle型手性固定相分离β_2-受体激动剂对映体
3.1 材料和方法
3.1.1 仪器
3.1.2 药品和试剂
3.1.3 药物溶液的配制
3.1.4 色谱条件
3.2 结果与讨论
3.2.1 α-Burke-2手性固定相分离β_3-受体激动剂对映体
3.2.1.1 流动相中缓冲盐添加剂对β_2-受体激动剂对映体在α-Burke-2手性固定相上保留行为和分离的影响
3.2.1.2 流动相中醇类有机溶剂的类型和比例对β_2-受体激动剂对映体在α-Burke-2手性固定相上保留行为和分离的影响
3.2.1.3 柱温对β_2-受体激动剂对映体在α-Burke-2手性固定相上保留行为和分离的影响
3.2.2 Pirkle-1J手性固定相分离β_2-受体激动剂对映体
3.2.2.1 流动相中缓冲盐添加剂对β-2-受体激动剂对映体在Pirkle-1J手性固定相上保留行为和分离的影响
3.2.2.2 流动相中醇类有机溶剂类型和比例对β_2-受体激动剂对映体在Pirkle-1J手性固定相上保留行为和分离的影响
3.2.2.3 柱温对β_2-受体激动剂对映体在Pirkle-1J手性固定相上保留行为和分离的影响
3.2.3 分离机制的探讨
3.2.3.1 分离机制
3.2.3.2 两种手性固定相分离β_2-受体激动剂对映体的结果的比较
3.2.3.3 对映体洗脱顺序
3.3 小结
第四章 冠醚类手性固定相分离β_2-受体激动剂及β-受体阻断剂对映体
4.1 材料和方法
4.1.1 仪器
4.1.2 药品和试剂
4.1.3 药物溶液的配制
4.1.4 色谱条件
4.2 结果与讨论
4.2.1 冠醚类Crown ether-NH手性固定相分离β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂药物对映体
4.2.1.1 流动相中甲醇的含量对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-NH手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.1.2 流动相中有机酸碱的比例和浓度对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-NH手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.1.3 流动相中有机酸碱的类型对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-NH手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.1.4 流动相中醇类有机溶剂的类型对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-NH手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.1.5 柱温对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-NH手性固定相上保留行为和分离以及热力学参数变化的影响
4.2.2 冠醚类Crown ether-N-CH_3手性固定相分离β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂药物对映体
4.2.2.1 流动相中甲醇的含量对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-N-CH_3手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.2.2 流动相中有机酸碱的比例对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-N-CH_3手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.2.3 流动相中醇类有机溶剂的类型对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-N-CH_3手性固定相上保留行为和分离的影响
4.2.2.4 柱温对β_2-受体激动剂和β-受体阻断剂对映体在Crown ether-N-CH_3手性固定相上保留行为和分离以及热力学参数变化的影响
4.2.3 分离机制的探讨
4.2.3.1 分离机制
4.2.3.2 两种手性固定相分离结果的比较
4.2.3.3 对映体洗脱顺序
4.3 小结
4.3.1.本章小结
4.3.2.β_2-受体激动剂对映体在三类手性固定相上保留行为和分离结果的比较
4.3.3.柱温对β_2-受体激动剂对映体在三类手性固定相上分离的影响及热力学性质的比较
第五章 一种新的Pirkle型手性固定相的合成及应用
5.1 材料和方法
5.1.1 仪器
5.1.2 药品和试剂
5.1.3 药物溶液的配制
5.1.4 色谱条件
5.2 结果与讨论
5.2.1 新的Pirkle型手性固定相的合成
5.2.2 手性固定相合成途径的优化
5.2.3 手性化合物在新合成的Pirkle型手性固定相上的分离
5.2.3.1 流动相组成对化合物在所合成的手性固定相上的保留行为和分离的影响
5.2.3.2 流动相中有机酸碱对化合物在所合成的手性固定相上的保留行为和分离的影响
5.2.4 分离机制的探讨
5.2.4.1 分离机制
5.2.4.2 对映体洗脱顺序
5.3 小结
第六章 结论
参考文献
致谢
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文目录
发布时间: 2006-12-14
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