论文摘要
CD40与CD40L结合后通过调节大量细胞因子、趋化因子、粘附分子、生长因子和基质金属蛋白酶等物质的表达促进AS相关的炎症、免疫反应，诱导粥样斑块发生、进展，增加斑块的易损性。RNAi是一种新兴的基因沉默技术，具有高特异性、高效性、简便易行的特点。首先在体外实验中筛选出RNAi的有效作用靶点。在筛选出有效靶点的基础上应用三质粒包装系统构建CD40LsiRNA慢病毒载体。 建立大鼠AS模型：高脂饮食+导丝损伤颈动脉内膜。处理后4周，血管腔内注入慢病毒，继续高脂喂养3周后取材。结果表明，构建的慢病毒载体可有效降解CD40LsiRNA，抑制大鼠对CD40L的表达，并进一步减少TF和MMP-9的合成，减少动脉粥样硬化斑块的形成并限制其进展进展，为安全、有效预防和治疗动脉粥样硬化及其并发症开辟了新的途径。
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