论文题目: 胸腺五肽肺部吸入粉雾剂的研制及其药效学研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药剂学
作者: 高静
导师: 高申
关键词: 胸腺五肽,肺部给药,吸入粉雾剂,复合评价指标,微粉化,喷雾干燥技术,喷雾冷冻干燥技术,超临界流体技术,体外生物活性,体内药效学
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 胸腺五肽(Thymopentin, Tp5)是胸腺中分离出来的胸腺生成素(Thymopoietin)的免疫活性中心,是一个五肽片段,具有与胸腺生成素相同的全部生理功能,即具有双向调节免疫系统的功能。主要用于治疗恶性肿瘤、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和病毒性肝炎合并胆道感染、多种耐药性结核抗药性瘤型麻风、败血症并发症等,还可治疗更年期综合征、糖尿病自身免疫功能紊乱性疾病、年老体弱免疫功能低下等。 开发安全、有效、生物利用度高的蛋白质和肽类药物的非注射给药系统是目前制剂学的研究热点之一。本研究以胸腺五肽为模型药物,系统地研究了胸腺五肽肺部吸入粉雾剂的制备处方和工艺,考察了不同的制备方法对胸腺五肽吸入粉雾剂体外生物活性的影响,并对不同剂量的粉雾剂在大鼠体内的药效学进行了初步研究。 肺部吸入粉雾剂的评价指标包括堆密度、休止角、排空率、雾化特性等。本文的第一部分以模糊数学原理,将四个不同量纲的指标统一为一个无量纲的复合评价指标,以此指标作为吸入粉雾剂物理性能评价的依据,避免了各指标的不同标准对载体系统筛选的影响。同时,建立了HPLC法测定制剂中胸腺五肽的含量以及每批粉雾剂胶囊的含量均匀度,并对胸腺五肽进行了制剂前稳定性考察。 本文第二部分重点对吸入粉雾剂的制备处方和工艺进行了研究。喷雾干燥技术是常用的微粉化技术之一,根据吸入粉雾剂的特点,本文设计了相应的处方和工艺,利用复合评价指标对载体系统进行了筛选,并设计了正交实验考察了工艺因素对产品收率和性状的影响;喷雾冷冻干燥技术是新兴的微粉化技术,避免了喷雾干燥过程中的高温可能造成的药物活性损失,实验中处方筛选参考了前述喷雾干燥法的试验结果,根据复合指标的得分对喷雾冷冻干燥的载体系统进行了评价,并以喷雾速度和溶液浓度为考察因素,确定了最佳制备工艺;应用超临界流体技术对胸腺五肽进行微粉化研究,考察了温度、压力、溶液浓度、溶液流速及超临界流体的伴流速等对微粉制备和粒径的影响,制备吸入粉雾剂后对相关指标进行了测定,均符合中国药典2000版标准。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 胸腺五肽稳定性考察及肺部吸入粉雾剂质量评价指标的建立
一 仪器与材料
1． 仪器
2． 材料
二 实验方法
1． 胸腺五肽含量测定方法
2． 胸腺五肽的稳定性考察
3． 含量均匀度的测定
4． 粉末性质评价方法
5． 吸入粉雾剂专属性试验
6． 吸入粉雾剂的复合评价指标研究
三 讨论及小结
1． 胸腺五肽的HPLC测定方法
2． 胸腺五肽的稳定性考察
3． 粉雾剂复合评价指标的建立
参考文献
第二部分 胸腺五肽肺部吸入粉雾剂制备研究
(一) 喷雾干燥技术制备胸腺五肽吸入粉雾剂
一 仪器与材料
1． 仪器
2． 材料
二 实验方法
1． 处方筛选及结果
2． 制备工艺及优化
三 吸入粉雾剂的有关理化性质测定
1． 对喷雾干燥粉末形态的观察
2． 胸腺五肽含量测定
3． 含量均匀度测定
4． 排空率测定
5． 有效部位沉积量测定
(二) 喷雾冷冻干燥技术制备胸腺五肽吸入粉雾剂
一 仪器与材料
1． 仪器
2． 材料
二 实验方法
1． 处方筛选及结果
2． 制备工艺及优化
三 吸入粉雾剂的有关理化性质测定
1． 对喷雾冷冻干燥粉末的形态观察
2． 胸腺五肽含量测定
3． 含量均匀度测定
4． 排空率测定
5． 有效部位沉积量测定
(三) 超临界流体技术制备胸腺五肽吸入粉雾剂
一 胸腺五肽的超临界微粉化
1． 仪器与材料
2． 方法
3． 结果及分析
二 胸腺五肽吸入粉雾剂的制备及质量评价
1． 仪器与试药
2． 方法和结果
第二章小结与讨论
参考文献
第三部分 胸腺五肽吸入粉雾剂体外促淋巴细胞增殖研究
一 仪器与材料
1． 仪器
2． 材料
二 实验方法
1． ConA最适浓度初选
2． CCK-8法评价胸腺五肽吸入粉雾剂的体外活性
三 实验结果分析
1． 计算公式
2． 实验结果分析
四 讨论
参考文献
第四部分 胸腺五肽吸入粉雾剂大鼠体内药效学评价
一 仪器与材料
1． 仪器
2． 材料
二 实验方法
1． 动物分组
2． 给药方法
3． 取血方法
4． 抗凝血样品的检测
三 实验结果及分析
1． 实验结果
2． 实验结果分析
四 小结与讨论
1． 免疫失衡模型的建立
2． 关于T细胞亚群的免疫应答以及检测指标的选择
参考文献
结论与展望
英文缩略词表
致谢
综述 蛋白质和肽类药物微粉化技术研究进展
发布时间: 2005-07-19
参考文献
- [1].阿奇霉素肺部吸入粉雾剂的研究[D]. 张宇.沈阳药科大学2010
相关论文
- [1].胸腺五肽干粉吸入剂的研究[D]. 王蕾.沈阳药科大学2009
- [2].阿莫西林粘膜粘附微球研究[D]. 刘哲鹏.复旦大学2004
- [3].DNA疫苗微球给药系统的研究[D]. 刘善奎.第二军医大学2004
- [4].漂浮型脉冲释放系统的研究[D]. 邹豪.第二军医大学2004
- [5].肿瘤靶向包合材料β-环糊精硫酸酯的研究[D]. 李国栋.第二军医大学2004
- [6].盐酸哌甲酯经皮渗透特性及其透皮给药系统的研究[D]. 俞媛.第二军医大学2004
- [7].抗肿瘤药雷替曲塞的脑靶向给药系统研究[D]. 王东兴.中国人民解放军军事医学科学院2005
- [8].脂质体作为靶向淋巴转移性肿瘤的药物载体研究[D]. 张磊.复旦大学2005
- [9].重组人干扰素α-2b干粉吸入剂的设计与评价[D]. 江荣高.沈阳药科大学2005
- [10].干扰素α-2b缓释微球及干粉吸入剂的研究[D]. 李志平.中国人民解放军军事医学科学院2007
标签：胸腺五肽论文; 肺部给药论文; 吸入粉雾剂论文; 复合评价指标论文; 微粉化论文; 喷雾干燥技术论文; 喷雾冷冻干燥技术论文; 超临界流体技术论文; 体外生物活性论文; 体内药效学论文;