中华眼镜蛇细胞毒素及其偶联膀胱癌单克隆抗体的体外抑制膀胱癌细胞增殖的实验性研究

论文摘要

目的 研究四种细胞毒素（CTX-10,CTX-11,CTX-12和CTX-13）对膀胱癌细胞株（BIU-87和EJ）的抑制增殖作用,筛选出活性最强的一种CTX与膀胱癌单克隆抗体（BDI-1）构建成免疫毒素（IT）,并研究IT的体外抑制膀胱癌细胞株增殖的活性。方法 用结晶紫法和[3H]-TdR掺入法检测CTXs对膀胱癌细胞株的抑制增殖活性,通过双功能偶联剂（SPDP）将CTX-12与BDI-1连接成IT,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定IT连接是否成功,并用DAB染色法和[3H]-TdR掺入法检测IT的活性。结果 四种CTXs对BIU-87和EJ细胞株均有抑制增殖的活性,并有良好的量效依赖关系,CTX-10,CTX-11,CTX-12和CTX-13对BIU-87细胞作用6小时的IC50分别是6.03,6.27,2.25和2.89mg/l;对EJ细胞作用6小时的IC50分别是8.02,7.89,3.05和2.76mg/l。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳证明CTX-12与BDI-1能够连接成IT,IT对BIU-87和EJ细胞株具有特异性结合性,而与Lovo细胞没有结合性。IT仍具有抑制肿瘤细胞增殖的活性,其BIU-87、EJ和Lovo细胞作用6小时的IC50分别为97.12,85.28和193.4mg/l,而作用半小时更换培养液培养至6小时的IC50分别为94.64,81.28和865mg/l。结论 四种CTXs对膀胱癌细胞株均有抑制增殖的活性,CTX-12与BDI-1能够连接成IT,并具有特异性抑制增殖的活性。IT和四种CTXs都有潜力成为新的抗膀胱癌药物。本实验为进一步的体内和临床实验打下基础。

论文目录

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• 材料和试剂
• 方法
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• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
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