CXCR4/SDF-1α调控基质金属蛋白酶的分泌与小鼠肝癌细胞淋巴道转移的相关性

论文摘要

趋化因子是一类可诱导的促炎细胞因子，是细胞因子超家族成员中一类小分子蛋白多肽，可由多种细胞产生。它们分为4类：CXC类；CC类；CX3C类；C类。SDF-1α（CXCL12）属于趋化因子CXC亚家族，人与小鼠的CXCL12有99％的同源性。同其他趋化因子的一个区别是CXCL12由基质细胞持续分泌，而不是由炎症等因素诱导表达。CXCR4是其唯一的特异性受体。它不仅表达于细胞表面，而且也可在胞浆中检测到。CXCR4在免疫系统和中枢神经系统的细胞中广泛表达。 近年来发现，CXCR4特异性地在某些肿瘤细胞表达。对引导肿瘤细胞的迁移，转移到富含它的配体的组织中起到重要作用。2001年A.Muller等和2003年R.J.Phillips等分别报告了乳腺癌和非小细胞性肺癌特异性转移到高水平表达SDF-1α的器官中，并且促进癌细胞的迁移。这种促进癌细胞迁移的能力，可以被抗CXCR4抗体所抑制。2001年H.Geminder等报导了来自培养骨髓基质细胞的条件培养基能使神经母细胞瘤细胞通过CXCR4介导的机制迁移。2003年D.Uchida等报告头颈癌（HNSCC）中CXCR4 mRNA的表达在转移的淋巴结比原位癌高。进而，他们的体外实验也显示在淋巴结提取物中的CXCL12能介导HNSCC的迁移。因此，他们推断CXCL12-CXCR4生物轴在HNSCC淋巴结转移中起到关键性的作用。 HCa细胞是由我校凌茂英教授等从远交系Km小鼠腹水型肝癌细胞株H22中筛选而出，具有特异性经淋巴道转移的能力，其中高转移株HCa-F细胞接种于615小鼠足垫后有高于80％的淋巴道转移力，而低转移株Hca-P细胞的淋巴结转移率则低于30％，是研究肿瘤经淋巴道转移机理的理想动物模型，其具体机制不详。 一些研究显示淋巴管内皮细胞可通过分泌趋化因子SDF-1α吸引肿瘤细胞，从而主动促进肿瘤淋巴管转移。本文选取HCa细胞为研究对象，以615小鼠为实验动物，采用RT-PCR、流式细胞术等技术，分析了Hca-F和Hca-P细胞株趋化因

论文目录

• 一. 论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 第一章 趋化因子受体 CXCR4在小鼠肝癌细胞系 Hca-F和 Hca-P的表达
• （五） 第二章 CXCR4表达水平对小鼠腹水型肝癌细胞淋巴转移潜能的影响
• （六） 第三章 CXCL12/CXCR4介导基质金属蛋白酶的分泌与小鼠肝癌细胞特异性淋巴道转移的关系
• （七） 结论
• （八） 致谢
• 二. 文献综述
• （一） 综述一
• （二） 综述二
• 三. 作者简介
• 在读期间承担课题与获奖
• 在读期间发表及待发表论文
• 学位论文版权使用授权书