复方氨基酸注射液（18AA-II）（非PVC）生产工艺优化

论文摘要

复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）是由必需氨基酸和非必需氨基酸组成的,包括L-苏氨酸、L-缬氨酸、L-蛋氨酸、L-色氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸盐酸盐、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、甘氨酸、L-组氨酸、L-丝氨酸、L-谷氨酸和L-门冬氨酸。复方氨基酸注射液主要应用于不能口服或经肠道补给营养,以及营养不能满足需要的患者。本篇论文是在对文献资料研究的基础上,根据生产过程中实际存在的问题和当前的研究现状,参考其他复方氨基酸注射液制备工艺研究的方法,对我公司复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）的生产工艺进行优化,结果大幅提高了该产品的稳定性,保证了产品的质量,增加了公司收益,具有良好的经济效益和社会效益。在生产工艺方面,根据车间具体情况,从制水、配药、灌装、灭菌、车间设备、包装等整个流程,通过调控各项工艺及其各项参数解决氨基酸注射液制备过程中出现的各种问题。第一方面,在配药过程中,使用液氮控制氮气的压力,即能保证氮气的高纯度,同时又能够保证氮气的压力稳定。第二方面,用乙二胺四乙酸二钠（EDTA）对配药系统进行配合,减少了氨基酸与金属离子接触。第三方面,优化了充氮气的方式,在每次充氮气之前,对配制罐进行抽真空,之后通入氮气保持压力在0.2Mpa,反复进行三次,将罐内的氧气彻底置换,最大程度上避免氨基酸与氧气的接触机会。第四方面,考虑到活性炭中金属离子的影响,用EDTA对活性炭进行配合,避免活性炭中金属离子与氨基酸相互作用,影响氨基酸注射液的透光度。第五方面,控制投料顺序,将溶解度较小的支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）先投,溶解后再依次加入其他氨基酸,并选用磁力搅拌和射流装置两套同时开启,加大循环力度并将温度控制到80℃～85℃,循环30分钟。然后在药液温度降至50～60℃时,将在稀盐酸中溶解后的胱氨酸投料。第六方面,将药液pH控制在5.8～6.2之间,药液的含量稳定,可见异物合格率较高。此外,还对灭菌工艺进行了优化,将之前一柜7560袋改为一柜4230袋,同时灭菌前,先抽取灭菌柜内的空气,真空度至-40Pa,然后通入氮气至压力为40Pa,如此反复三次,用氮气置换柜内空气,减少氧气的含量。包装时在非PVC软袋外面加入吸氧剂并真空包装。上述工艺的改造,提高了复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）的透光度,可见异物问题得到根本解决,得到了质量稳定可靠的产品。分别对改进前后产品以及玻璃瓶同品种大输液产品进行影响因素、加速、长期稳定性考察,结果经过工艺改造后生产的复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）在透光度、可见异物、成品率等各项指标均优于改造之前生产的产品。结论：改进后的复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）的制备工艺可行,质量标准可控,产品质量合格稳定。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一章 复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）检验方法和标准
• 1 性状
• 2 鉴别
• 3 检查
• 4 含量测定
• 第二章 复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）的制备工艺研究
• 1 实验材料与设备
• 1.1 实验材料
• 1.2 设备和仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 活性炭处理
• 2.2 配药罐及其管道系统的处理
• 2.3 配制过程中充氮气对成品稳定性的影响
• 2.4 灭菌装置的改造
• 2.5 氨基酸溶解温度的选择
• 2.6 胱氨酸溶解温度的选择
• 3 复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）的生产过程
• 3.1 生产前的准备工作
• 3.2 操作步骤
• 3.3 配药罐及其管道系统的处理
• 3.4 半成品检验
• 3.4.1 样品来源
• 3.4.2 检验方法及标准
• 3.4.3 检验结果
• 3.4.4 灭菌工艺
• 3.4.5 灯检和包装
• 3.4.6 生产中需要注意的问题
• 3.5 成品检测结果
• 4 结论
• 第三章 复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）（非PVC）初步稳定性研究
• 1 实验材料与仪器
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验仪器
• 2 实验方法
• 2.1 影响因素试验
• 2.2 加速实验
• 2.3 室温留样考察
• 3 实验结果
• 4 结论和数据分析
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文及成果目录
• 学位论文评阅及答辩情况表