罗格列酮及全反式维甲酸抑制慢性阻塞性肺疾患大鼠肺趋化因子表达

论文摘要

炎症是慢性阻塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）发生发展的重要机制之一,中性粒细胞在气道腔内大量聚集、活化,释放蛋白酶等多种酶类及氧自由基等导致支气管肺组织的损伤。过氧化物酶体增生物激活的受体γ（peroxisome proliferator activated receptor-γ, PPAR-γ）是核受体超家族转录因子,该受体的活化对炎症反应和免疫应答可能有负调节作用,罗格列酮（rosiglitazone）是高选择性PPARγ外源性强力配体激动剂, 其与PPAR-γ结合后激活PPAR-γ的活性, 调控许多促炎症因子的表达。全反式维甲酸作为维生素A在体内氧化代谢的产物,是一个有多效性调节作用的化合物,对各种炎症、免疫细胞的功能具有调节作用。本文旨在探讨罗格列酮和全反式维甲酸对COPD大鼠肺中性粒细胞趋化因子表达的影响及其作用机制, 具体方法如下: 本实验采用48只普通级SD大鼠随机分为4组,分别为（1）对照组:不作任何处理; （2）COPD组:采用熏烟和气管内滴注大肠杆菌脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）的方法复制COPD模型;（3）罗格列酮组: 每天熏烟前予以罗格列酮灌胃, 0.02mg/只, 其它处理同COPD组。（4）全反式维甲酸组:每天熏烟前给大鼠灌胃全反式维甲酸15mg/kg,其它处理同COPD组。第29天处死所有大鼠留取肺组织。用显微图像定量分析系统（Olympus, BX51TR, Image-Pro plus analysis software）分析每视野平均肺·2·泡数（MAN）和平均肺泡直径（MAD）以评价肺组织病理改变。用ELISA法测定肺组织匀浆及肺泡巨噬细胞培养上清中巨噬细胞炎症蛋白-2（Macrophage Inflammatory Protein-2, MIP-2）水平,RT-PCR法检测肺组织 匀 浆 中 性 粒 细 胞 趋 化 因 子 -1（Cytokine-induced NeutrophilChemoattractant-1, CINC-1） mRNA水平,并测定肺组织髓过氧化物酶（Myoloperoxidase,MPO）活性。实验数据用 ±s表示,SPSS统计软件处理,组间差别比较用单因素方差分析（ANOVA）及直线相关性分析。主要结果如下:1. 病理HE染色结果 COPD组显示肺泡腔内有炎性细胞浸润; 肺泡壁变薄断裂, 并互相融合形成肺大泡,气管及支气管纤毛柱状上皮细胞排列紊乱、脱落;而罗格列酮组和全反式维甲酸组显示支气管、肺组织损伤和炎症明显轻于COPD组。COPD组肺组织MAN显著低于对照组（P<0.01）;而罗格列酮组和全反式维甲酸组MAN则高于COPD组（P<0.05）而低于对照组（P<0.01）。COPD组肺组织MAD（23.84±5.00μm）显著高于对照组（7.18±0.61μm,P<0.01）;罗格列酮组（11.44±1.88μm）低于COPD组（P<0.05）而与对照组无差别,全反式维甲酸组（12.90±1.73μm）低于COPD组（P<0.05）而高于对照组（P<0.05）。2. COPD组肺组织MIP-2（41.43±7.36pg/ml）显著高于对照组（7.05±3.92 pg/ml,P<0.01）;罗格列酮组MIP-2含量（15.12±6.60 pg/ml）则低于COPD组（P<0.05）而与对照组无差别,而全反式维甲酸组肺组织MIP-2含量（16.62±6.03 pg/ml）低于COPD组（P<0.05）而高于对照组（P<0.05）。COPD组肺组织MPO含量（12.20±1.72 U/g）显著高于对照组（7.97±0.76U/g,P<0.01）。而罗格列酮组和全反式维甲酸组肺组织MPO含量分别为8.34±1.88 U/g 和 9.13±2.15 U/g,均低于COPD组（P<0.05）而与对照组无差别。3. LPS组肺泡巨噬细胞培养上清中MIP-2含量（328.2±9.5pg/ml）显著高于对照组（11.1±2.2 pg/ml,P<0.01）, 罗格列酮组和全反式维甲酸组MIP-2含量分别为133.9±2.2 pg/ml和107.2±2.2 pg/ml低于LPS组（P<0.05）而高于对照组（P<0.05）。4. COPD组CINC-1mRNA含量显著高于对照组（P<0.01）;罗格列酮

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢